标签： 外泌体

为了让衰老来得慢一点，许多爱美人士在抗皮肤老化方面用过不少护肤产品，可最后的效果却往往差强人意。而干细胞外泌体技术的发展，有望从细胞层面有效抗皮肤老化问题。

 

简单来说，外泌体就像是“通信兵”，广泛参与细胞间的交流，将原细胞发出的各种信息、指令传递到另一细胞，从而实现对另一细胞的调节和改善。美国抗衰老医学研究会主席Klatz博士称“外泌体是干细胞技术的下一个发展方向”。外泌体主要通过以下三大作用对抗皮肤衰老：

• 促进细胞增殖：成纤维细胞是皮肤真皮层中的主细胞群，它们的健康和活性关乎着皮肤的健康和美丽。外泌体可增强成纤维细胞的增殖能力，逆转成纤维细胞的老化。
• 抑制基质金属蛋白酶：干细胞外泌体可调节基质金属蛋白酶，减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤，改善真皮层老化。
• 对抗光老化：紫外线辐射可使皮肤产生大量氧化物，影响真皮成纤维细胞功能。外泌体可减少皮肤的氧化应激损伤，改善皮肤衰老。

此外，外泌体在抗皮肤老化方面还具有许多干细胞不可比拟的优点，比如：

• 安全：外泌体具有更低的免疫原性，可以避免产生免疫排斥反应，大大提高安全性。
• 易保存：外泌体在-20°C下能储存6个月，-80°C下能长期保存，同时不会损失其活性。
• 稳定：外泌体可保护其内容物免于降解，从而防止某些活性成分降解失效。
• 可量产：外泌体可在培养基内大量富集，从而实现量产。
• 可控制：外泌体功能可通过改变细胞环境来改变。

不得不说，在抗皮肤老化方面，干细胞外泌体可以参与细胞更新，调理皮肤、改善肤质，是爱美人士的“青春之源”。

 

作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业，自2014年成立，美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业，专注外泌体医学再生抗衰，以强大的科研实力为基石，推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品，树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范，开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

 

皮肤由三个主要层所组成：表皮、真皮和皮下组织。 紫外线损伤与老化会影响到细胞外基质胶原蛋白与弹性蛋白库，两者都是防止皮肤脱水，保持皮肤紧致与弹性的关键所在。外泌体是含有蛋白质和 RNA 的膜状囊泡，细胞释放它们以相互交流。同时，外泌体也是干细胞条件培养基的重要组成部分，干细胞外泌体对细胞基质的维持和胶原蛋白再生有明显作用。

随着年龄的增长，在外部环境的影响下，人们的皮肤细胞开始逐渐老化，它们会失去胶原再生的能力，而胶原蛋白是皮肤的主要结构蛋白，真皮层中的胶原蛋白含量多少，与皮肤的衰老状况有着密切的相关性。科学家们发现，用干细胞外泌体可以促进胶原蛋白再生，并引起其他年轻的变化。

有研究结果表明，人类诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞所释放提取的外泌体，能够通过促进胶原再生与血管生成来促进皮肤伤口的愈合，这些研究数据为外泌体在治疗皮肤伤口方面的潜力提供了重要的事实证据。

此外，纯化的干细胞外泌体可以在皮肤细胞恢复活力方面发挥出一定的作用。来自干细胞的外泌体可能恢复衰老的人类真皮成纤维细胞的功能。研究人员表示，用干细胞外泌体预处理的真皮成纤维细胞，能够明显抵抗 UVB 的光老化。

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外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋⽩质的⼩膜泡，英⽂名为“exosome”。⼴泛存在于体液中，其⽣物学功能虽然还未完全解析清楚，但科学家们在许多领域已对其展开了研究。外泌体具有多种多样的功能，这使得外泌体在医疗中的市场前景十分可观。

 

说到外泌体的市场前景，就不能不了解下外泌体的特性。外泌体携带着其来源细胞相关的特异性⽣物学物质，这些物质不仅能反映来源细胞类型，更重要的是还与来源细胞的⽣理功能或病理改变密切相关。这意味着通过对特定外泌体的检测，人们可以了解体内特定的⽣理或病理情况。

 

外泌体在检测应⽤中，最具代表性的⽆疑是肿瘤的早期诊断及病情监测。 此外，外泌体在治疗领域中也具有重⼤的意义，科学家们已经发现外泌体对肿瘤⽣长的影响可体现在其抗肿瘤免疫、免疫功能抑制和肿瘤免疫逃逸⽅⾯，它们可通过促进肿瘤细胞发展、侵袭和转移，促进肿瘤的⾎管新⽣以及肿瘤免疫调节来影响肿瘤的发展，甚⾄可以增强肿瘤耐药。

 

除了癌症的诊断与治疗，外泌体在抗衰老、解决皮肤炎症等方面也有着巨大的市场前景。作为生物护肤的主要成分“细胞活性因子群”，外泌体在生物体内含量极微，但生物活性极高，对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用，直接或间接的影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。外泌体能够唤醒和激活肌肤基底层处于休眠状态的表皮干细胞，加强细胞再生，促进新陈代谢，增强表皮细胞活性，激活成纤母细胞、修复胶原细胞、增强皮肤弹性、祛皱抗衰老，增强皮肤保水性。，外泌体在各种皮肤病的伤口修复与愈合方面也有着重要的作用，是组织工程与再生医学技术在皮肤表层的应用。

 

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衰老不是一天形成的。权威组织研究表明：“皮肤衰老的本质是细胞的衰老”。随着年龄的增长和身体机能的变化，体内的细胞会逐渐发生损伤、失活，从而引起组织衰老。冰冻三尺非一日之寒，抵御面部皮肤组织的衰老需要从本源上解决并循序渐进。外泌体被誉为细胞治疗的下一个前沿领域。虽然它们根本不是细胞，仅仅是细胞器，但却在人们体内所有细胞的交流和恢复活力方面发挥着重要作用。

 

随着年龄的增加，我们肌肤细胞分裂再生与分泌能力减弱，肌肤中细胞老化同时细胞基质逐渐减少。肌肤细胞再生能力减弱，衰老细胞不能及时被新生细胞所取代，一些肌肤问题，包括肤色暗沉、肌肤敏感、细纹、色斑等问题接踵而来。外泌体是细胞所分泌的超微小囊泡，专门负责投递保持细胞健康活力的营养物质和信号，对受损细胞、失活细胞进行修复和唤醒，重建细胞屏障，激活皮肤细胞分化、促进再生，从源头上实现面部抗衰。

 

传统面部护肤的理念是从外在为肌肤补充所流失成分，况且某些成分本身就会随着年龄增长不断代谢消耗，仅靠外界补充是根本赶不上基底营养的流失速度。作为干细胞护肤的主要成分「细胞因子外泌体」，对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用，直接或间接影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。科学家选取修复再生能力最强大的间充质干细胞作为来源，通过制备纯化技术在浓缩外泌体的同时，更好的分离特异性，从而大批量制备粒径比好的优质的高纯度外泌体，保证最佳的功能、靶向性、修复力等。

 

研究表明，通过外泌体的应用，基本可以恢复面部皮肤正常分泌的协调性。外泌体的应用起到的不只是修复肌肤的作用，还能使原有的肌肤和身体内环境变得年轻，起到逆龄的效果，这也是外泌体在面部美容领域备受青睐的原因。

 

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外泌体特殊结构为皮肤抗衰带来新希望

1983年，超微结构研究表明，未成熟红细胞分化过程中多囊泡体与细胞膜融合时也能释放囊泡，这也是有文献记录的对外泌体的首次报导，当时一度认为外泌体是细胞排泄废物的一种方式。直到2007年，研究发现外泌体中包含RNA和microRNA能作为细胞间通讯的介质，随即开启了外泌体研究的新纪元。

 

外泌体几乎可由所有细胞分泌，存在于多种体液中。外泌体的结构具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的胆固醇和鞘脂组成的脂双层膜，与质膜相比，外泌体膜更具有刚性，使其在外环境中表现出稳定性。其中的一些脂质还具有结构外功能，包括在生物发生过程中的运输、识别和内化。除结构和运输成分外，外泌体还含有生物活性脂质，包括前列腺素、脂肪酸和可产生这些脂质的活性酶，可与靶细胞中的外周G蛋白偶联受体和核受体相互作用。

 

由于外泌体很小，一般不含有核糖体和线粒体等细胞器。据报道，外泌体中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌体中掺入miRNA，可到达靶细胞进行治疗。

 

自从2007年首次发现外泌体携带生物学活性物质到现在，外泌体一直都是一个火热的研究领域。在各种生理和病理中，外泌体通过与受体细胞特异性结合并传递各种信息从而发挥重要的生物学作用，稳定的生物学结构、内容物多样性、非侵入性以及检测迅速，使外泌体有望成为应用前景广阔的临床诊断标志物。现在，外泌体结构带来的优势又在医美等领域发挥着重要作用，为皮肤抗衰带来新的希望。

 

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延缓衰老，年轻长寿是人类一直追寻的愿望。想青春常驻，首先就要了解人衰老的本质是什么？人类的衰老本质其实就是源于细胞的衰老！如今，我们的护肤也进入到了细胞时代，而科学家们通过外泌体从根本上实现了抵抗衰老留住青春的愿望。

 

随着年龄的增长和外界环境因素的影响，人们的皮肤逐渐出现皮肤松弛下垂、皱纹横生等老化现象。这是因为皮肤内的胶原蛋白减少50%以上，弹性纤维、网状纤维流失，缺乏弹性，出现皮肤松弛下垂现象。与此同时，皮肤内的天然保湿因子的含量下降，水分较年轻的时候下降25%-35%，角质层变厚，皮肤变得干燥无光泽。另外，由于皮下脂肪组织减少，甚至消失，也会出现皮肤松弛下垂现象。

 

外泌体可以促进皮肤相关的成纤维细胞、角质化细胞再生，同时分泌胶原蛋白、弹性纤维蛋白和基质成分，达到修复皮肤的功能。外泌体进入皮肤，可以自动释放营养物质，持续改善细胞环境，修复皮肤问题。此外，外泌体还可以刺激细胞迁移、增殖和胶原合成，增加皮肤厚度，修复屏障；增强抗氧化酶的表达，从而增强肌肤的抗氧化能力；修复紫外线导致的细胞衰老，修复日晒损伤。

 

有研究发现，外泌体作为纳米级的与细胞膜成分结构相同的囊泡，可促进皮肤表皮再生，同时有效减少色素沉淀，令肌肤重获紧致、饱满；促进肌肤基底层细胞的再生与相关蛋白的分泌，改善肌肤松弛，重现紧致光滑皮肤。当外泌体闯入护肤领域，它以靶向精准的优势调控皮肤或身体，从微观角度改变身体皮肤形态。

 

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当细胞活动的内在机制被破解，人类就有了破解生命之谜的密码。目前，干细胞外泌体研究的一个重要方向就是延缓皮肤老化。通俗点，就是皮肤抗衰老，也就是解决人体自然衰老（内源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大问题。

 

人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。皮肤衰老是从表皮层到真皮层的衰老，比如角质形成细胞增殖能力减退、成纤维细胞功能异常、乳头层变平、细胞外基质成分及含量的变化等是内外源性皮肤老化共同的病理生理改变。

 

内源性老化表现为皮肤干燥、出现细纹、胶原纤维和弹性纤维减少以及皮下脂肪变薄。这是正常皮肤老化，随着年龄增长自然发生的。外源性老化表现为皮肤干燥、出现大皱纹、皮肤松弛、弹性下降、粗糙、色素不均匀。这归因于环境因素，尤其是紫外线。

 

从理论机制上讲，实现抗皮肤老化的可能途径有促进角质形成细胞的迁移和增殖、促进成纤维细胞增殖、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性和减少皮肤氧化应激反应。研究表明，来自不同来源MSC-exo都可以促进皮肤细胞增殖，并加速表皮再生。体内实验也证明，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可促进角质形成细胞在体外的迁移和增殖，提高皮肤伤口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌体可减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤，改善真皮层老化。

 

研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可减少ROS产生。外泌体在ROS的产生、清除上具有一定功能，通过抑制ROS能减少皮肤的氧化应激损伤，给改善皮肤衰老带来了新的希望。

 

从外泌体出发，利用外泌体蛋白质组学技术阐明了年轻细胞的sEV具有改善衰老相关细胞损伤的潜力，为抗衰老机制研究提供了新视角。

 

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外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicular body，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。外泌体堪称一位 “多面手”，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它。最新研究表明，外泌体作为无细胞治疗的潜在手段，可能为解决临床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。由于这一特性，外泌体有望被用作药物和基因递送的载体。

 

最近有研究发现，外泌体所携带的的“货物”具有重要的生物学意义。世界第一个外泌体 I 期临床试验表明了，大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。此外，运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有治疗前景。

 

实现药物或基因的传递，重要的是载体类型。外泌体具有多种生物学功能，包括T细胞的抗原呈递和细胞因子转运。外泌体递送机制综合了细胞药物递送和纳米技术的优势。与细胞疗法相比，外泌体更容易储存，并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体，经修饰后转移回患者体内。

 

外泌体递送机制的几个优点：

外泌体在血液中表现出更高的稳定性，能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。外泌体具有亲水性核心，适合容纳可溶性药物。外泌体是纳米级的，并携带细胞表面分子，具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌体的免疫原性非常低。

 

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