细胞外泌体应用广泛具有良好的市场前景

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋⽩质的⼩膜泡,英⽂名为“exosome”。⼴泛存在于体液中,其⽣物学功能虽然还未完全解析清楚,但科学家们在许多领域已对其展开了研究。外泌体具有多种多样的功能,这使得外泌体在医疗中的市场前景十分可观。

 

说到外泌体的市场前景,就不能不了解下外泌体的特性。外泌体携带着其来源细胞相关的特异性⽣物学物质,这些物质不仅能反映来源细胞类型,更重要的是还与来源细胞的⽣理功能或病理改变密切相关。这意味着通过对特定外泌体的检测,人们可以了解体内特定的⽣理或病理情况。

 

外泌体在检测应⽤中,最具代表性的⽆疑是肿瘤的早期诊断及病情监测。 此外,外泌体在治疗领域中也具有重⼤的意义,科学家们已经发现外泌体对肿瘤⽣长的影响可体现在其抗肿瘤免疫、免疫功能抑制和肿瘤免疫逃逸⽅⾯,它们可通过促进肿瘤细胞发展、侵袭和转移,促进肿瘤的⾎管新⽣以及肿瘤免疫调节来影响肿瘤的发展,甚⾄可以增强肿瘤耐药。

 

除了癌症的诊断与治疗,外泌体在抗衰老、解决皮肤炎症等方面也有着巨大的市场前景。作为生物护肤的主要成分“细胞活性因子群”,外泌体在生物体内含量极微,但生物活性极高,对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用,直接或间接的影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。外泌体能够唤醒和激活肌肤基底层处于休眠状态的表皮干细胞,加强细胞再生,促进新陈代谢,增强表皮细胞活性,激活成纤母细胞、修复胶原细胞、增强皮肤弹性、祛皱抗衰老,增强皮肤保水性。,外泌体在各种皮肤病的伤口修复与愈合方面也有着重要的作用,是组织工程与再生医学技术在皮肤表层的应用。

 

作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业,自2014年成立,美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业,专注外泌体医学再生抗衰,以强大的科研实力为基石,推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品,树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范,开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

 

细胞外泌体从源头上实现面部抗衰老

衰老不是一天形成的。权威组织研究表明:“皮肤衰老的本质是细胞的衰老”。随着年龄的增长和身体机能的变化,体内的细胞会逐渐发生损伤、失活,从而引起组织衰老。冰冻三尺非一日之寒,抵御面部皮肤组织的衰老需要从本源上解决并循序渐进。外泌体被誉为细胞治疗的下一个前沿领域。虽然它们根本不是细胞,仅仅是细胞器,但却在人们体内所有细胞的交流和恢复活力方面发挥着重要作用。

随着年龄的增加,我们肌肤细胞分裂再生与分泌能力减弱,肌肤中细胞老化同时细胞基质逐渐减少。肌肤细胞再生能力减弱,衰老细胞不能及时被新生细胞所取代,一些肌肤问题,包括肤色暗沉、肌肤敏感、细纹、色斑等问题接踵而来。外泌体是细胞所分泌的超微小囊泡,专门负责投递保持细胞健康活力的营养物质和信号,对受损细胞、失活细胞进行修复和唤醒,重建细胞屏障,激活皮肤细胞分化、促进再生,从源头上实现面部抗衰。

传统面部护肤的理念是从外在为肌肤补充所流失成分,况且某些成分本身就会随着年龄增长不断代谢消耗,仅靠外界补充是根本赶不上基底营养的流失速度。作为干细胞护肤的主要成分「细胞因子外泌体」,对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用,直接或间接影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。科学家选取修复再生能力最强大的间充质干细胞作为来源,通过制备纯化技术在浓缩外泌体的同时,更好的分离特异性,从而大批量制备粒径比好的优质的高纯度外泌体,保证最佳的功能、靶向性、修复力等。

研究表明,通过外泌体的应用,基本可以恢复面部皮肤正常分泌的协调性。外泌体的应用起到的不只是修复肌肤的作用,还能使原有的肌肤和身体内环境变得年轻,起到逆龄的效果,这也是外泌体在面部美容领域备受青睐的原因。

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细胞外泌体特殊结构为皮肤抗衰老带来新希望

1983年,超微结构研究表明,未成熟红细胞分化过程中多囊泡体与细胞膜融合时也能释放囊泡,这也是有文献记录的对外泌体的首次报导,当时一度认为外泌体是细胞排泄废物的一种方式。直到2007年,研究发现外泌体中包含RNA和microRNA能作为细胞间通讯的介质,随即开启了外泌体研究的新纪元。

外泌体几乎可由所有细胞分泌,存在于多种体液中。外泌体的结构具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的胆固醇和鞘脂组成的脂双层膜,与质膜相比,外泌体膜更具有刚性,使其在外环境中表现出稳定性。其中的一些脂质还具有结构外功能,包括在生物发生过程中的运输、识别和内化。除结构和运输成分外,外泌体还含有生物活性脂质,包括前列腺素、脂肪酸和可产生这些脂质的活性酶,可与靶细胞中的外周G蛋白偶联受体和核受体相互作用。

由于外泌体很小,一般不含有核糖体和线粒体等细胞器。据报道,外泌体中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌体中掺入miRNA,可到达靶细胞进行治疗。

自从2007年首次发现外泌体携带生物学活性物质到现在,外泌体一直都是一个火热的研究领域。在各种生理和病理中,外泌体通过与受体细胞特异性结合并传递各种信息从而发挥重要的生物学作用,稳定的生物学结构、内容物多样性、非侵入性以及检测迅速,使外泌体有望成为应用前景广阔的临床诊断标志物。现在,外泌体结构带来的优势又在医美等领域发挥着重要作用,为皮肤抗衰带来新的希望。

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医美新风口细胞外泌体研究与应用进展引关注

随着再生医学技术的不断发展,外泌体作为再生医学的后起之秀,基于修复或再生细胞、组织或器官结构与功能的优势,使其在医学美容领域中具有突出的价值,成为医美界的新风口。因此,外泌体研究与应用进展备受关注。

 

间充质干细胞(MSCs)是再生医学领域中使用最广泛的干细胞,研究表明间充质干细胞外泌体具有组织修复能力。更重要的是与细胞移植相比,外泌体介导的无细胞治疗提供了更多的安全性,降低了干细胞移植导致的异位组织形成的风险和免疫排斥的可能性。

 

在美容抗衰应用中,间充质干细胞外泌体可以激活损伤部位的细胞修复、募集内源性干细胞产生保护或者再生机制,改善局部缺氧微环境,还可以通过增加胶原沉积、促进血管生成、减少纤维化和抑制炎症反应等,对组织进行修复。外泌体作用于伤口皮肤,有效促进成纤维细胞的增殖和迁移,加速再上皮化,促进胶原再生,进而促进皮肤伤口愈合;另外可以激活内皮细胞中多种信号通路,诱导血管新生。

 

外泌体研究与应用进展显现,在医美界,外泌体正在被应用于促进伤口愈合,预防瘢痕,可以靓肤、紧肤、淡化色沉,减少皱纹;用于问题肌肤:能够改善毛孔粗大、肤色暗沉,改善色斑、皱纹问题,改善痘印、皮肤泛红、干痒。此外,研究发现Exos疗法可以使头发生长良好,而且无明显不良反应,能够促进毛囊乳头干细胞的增殖、分化,促进头皮毛细血管再生、增加毛囊组织,延长毛囊生长期,减缓退行期。通过对外泌体在妊娠纹、颈纹处注射,可以淡纹、紧致。外泌体也可以用于面部凹陷填充、私密抗衰、手部抗衰,能够刺激真皮层胶原增多、皮下脂肪饱满。

 

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冻干技术在细胞外泌体存储中的尝试

外泌体是细胞外囊泡的一种,大小在30-150nm,外泌体作为治疗试剂或药物递送载体有广泛的应用前景。实验室中常规的外泌体存储条件一般是4℃、-20℃、-80℃。研究者发现,新鲜分离的外泌体进行立刻分析或在4 ℃或-20℃下短期保存后使用。但是对于长期保存用于治疗应用的外泌体,-80℃存储条件将是更可取的。但外泌体存储在-80°C将不利于其运输及应用,因此还需要其他存储方法。冻干技术有可能改善外泌体的保存稳定性,如果冻干的外泌体可以在室温条件下稳定保存,外泌体的应用范围则将会大大提升。

 

2019年Khairat等人使用海藻糖和聚乙烯吡咯烷酮40(PVP40)作为干细胞外泌体的冻存保护剂,摸索两者之间的不同比例来寻找合适的保护剂。

 

外泌体常用的冻存保护剂有被食品和化妆品工业广泛用作构造剂,稳定剂或保湿剂的海藻糖。山梨糖醇的同分异构体甘露醇也是常用的冻存保护剂。甘露醇不仅可作为优良的骨架剂使用,而且在一些处方中它能够兼作蛋白质的冻干保护剂。甘露醇对蛋白质的保护作用与其浓度、形态结构有关,而其浓度与结晶形态有时呈一定的关联性。

 

外泌体-RNA不仅对于细胞反应的传递很重要,而且对于将外泌体用于诊断环境也很重要。因此,评估更详细的冻干外泌体如何与其靶组织相互作用也很重要。将来需要对含外泌体的核酸(例如miRNA)进行更详细的评估,并探讨冻干对其稳定性的影响。外泌体冻干技术将极大地促进其药物开发,冻干外泌体保留了生物活性,不需要昂贵的冷链或其他复杂的存储条件。

 

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细胞外泌体真皮层导入技术解决皮肤问题实现多重效果

最近,外泌体技术及产品在医美圈流行起来。外泌体被誉为细胞治疗的下一个前沿领域,在我们体内所有细胞的交流和恢复活力方面发挥着重要作用。特别是通过采用真皮层导入的方式,可以在治疗皮肤问题方面发挥出更大的作用。

外泌体通过纳米通道将大分子和小分子物质通过皮肤障壁,无任何损伤的渗透到皮肤内部,达到向真皮层导入药物,即刻提升与渗透营养。这种方式可以改善局部血液和淋巴液的循环,增强细胞的通透性,使皮肤富有光泽和弹性。外泌体通过真皮层导入技术,开启49个纳米级别的通道,将高浓度营养物质导入到真皮层,实现美白、淡斑、嫩肤、提升抗衰等效果。

通过体真皮层导入技术,可加速皮肤代谢(相当于给皮肤做减法)5分钟打开20万吸收通道,代谢出皮肤的毒素和废物。激活细胞的自愈能力和修复能力,促进细胞再生,提高皮肤弹性免疫力,修复红血丝。加速皮肤的吸收(如海绵般吸收水分和营养)吸收率由10%提升至90%。同时,用外泌体真皮层导入技术,可 降低TYR(酪氨酸酶)活性,抑制黑色素再次生成和分泌量,有效防止长斑。概括来说,外泌体真皮层导入技术,可以治疗毛孔粗大,痘痘暗疮等多种皮肤问题。可以促进皮肤新陈代谢,激活胶原细胞,让皮肤得到改善,增加皮肤弹性。可以修矫面部轮廓。可以迅速抚平皱纹,淡化妊娠纹,肥胖纹以及颈纹。

总之,一个塑造婴儿般水嫩皮肤的无创、非手术性的外泌体真皮层导入技术,不仅能够开展最简单的皮肤基础护理项目,更能改善肤质,保湿补水,更好地解决皮肤问题。实现多重效果,给皮肤带来奇迹般的变化。

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细胞外泌体为疾病治疗提供更多可能

外泌体,作为再生医学领域中的热门词汇,其热度甚至一度盖过了干细胞。这个曾经被认为是细胞代谢废物的小东西,在细胞的调控过程中起着重要的作用,外泌体通过与靶细胞融合,将其中的内含物成分注入到受体细胞中,从而对细胞的增殖、迁移、凋亡等一系列过程起着调控作用。在疾病治疗、预防检测、免疫系统及美容抗衰等领域,外泌体靶向性为无细胞治疗提供了更多可能。

外泌体靶向性在调节细胞的生理过程中起着重要的作用,这使得将外泌体作为药物载体对恶性疾病进行靶向治疗这一设想看起来是完全可行的。

外泌体作为一种天然的生物物质,相比较现有的药物载体有着独一无二的优势:外泌体因为是自体细胞所产生的物质,它可以避免被单核-巨噬细胞所吞噬;基本不会产生免疫排斥;并且能在酸及消化酶的条件下生存,这为口服药物制剂提供了可能性;更难能可贵的是:不同来源的外泌体靶向性不同,因此可以选择不同的受体细胞,为靶向治疗提供了理论基础,靶向治疗在药物治疗中具有重要的意义,可以大大降低药物对正常细胞组织的毒副作用,并且可以提高药物的有效率。

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细胞外泌体抗衰老原理

从某种程度上说,衰老就像病毒一样一点点侵蚀着我们,而且衰老绝不仅仅是皮肤表面出现了色斑,眼角出现了鱼尾纹这么简单。现在,外泌体成为人们对抗衰老的新方式,那么,外泌体抗衰老原理是什么,它是如何发挥抗衰作用的呢?

 

简单来说,皮肤衰老的三大原因就是细胞损伤、细胞营养不良、细胞失活,本质上就是细胞衰老进而导致皮肤衰老。这也说明我们平时常说的抗衰老,并不是对皮肤表面进行作用,而是对皮肤最深处的细胞进行抗衰。细胞衰老是皮肤衰老的根源,所以如何促进细胞新生是抗衰的关键所在。

 

外泌体就是由细胞分泌的小囊泡,它参与细胞之间的物质交换,是细胞与细胞间的信号分子,干预着细胞的健康。具体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm),现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。外泌体在促进真皮层的层纤维细胞生长增殖,促进胶原蛋白合成,促进弹力蛋白合成这方面,外泌体有着比较独特的效果。以外泌体为核心的产品,会在皮肤抗老、抗衰老、抗皱纹这方面,发挥它独特的作用。

 

外泌体抗衰老原理有以下三个方面:

1.对表皮的修复作用

研究表明,不同来源的外泌体带着大量物质进入皮肤细胞,可以促进皮肤细胞增殖,加速表皮再生。

2.对真皮层的再生作用

真皮层主要的细胞是“成纤维细胞”,负责产生大量的胶原蛋白和弹性纤维,成纤维细胞功能受损与皮肤老化密切相关。外泌体可以增强成纤维细胞的增殖能力,逆转紫外线等造成的成纤维细胞老化。

 

3.对肌肤的抗氧化作用

紫外线辐射和氧化反应等会产生大量的代谢产物,如自由基等,攻击正常细胞,加速肌肤的氧化和衰老。外泌体可以激活体内的抗氧化系统,抗氧化物质在细胞的增加,减少氧化反应和自由基的产生,从而达到全面抗氧化,减少自由基,保护皮肤的作用。

 

除了以上抗衰老原理,近年来,研究人员发现,外泌体还可以促进皮肤缺损处血管新生及胶原沉积,以及调节皮肤干细胞向成纤维细胞增殖分化,从而促进胶原蛋白、透明质酸等细胞间基质的合成,让人们的皮肤回到年轻状态。

 

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促进细胞再生细胞外泌体的作用

近几年,随着人类的进步,科技的发展,纳米尺寸的细胞囊泡——外泌体(exosome)受到了科学家们的广泛关注。对其的研究发现表明,外泌体具有与细胞膜类似的膜结构,在细胞之间的交流中具有重要意义,并且可以调控组织微环境的炎症水平并且促进细胞再生。

 

外泌体具有良好的生物相容性,不易在机体内引发免疫排斥反应。科学家们在实验室培养大量的干细胞,进而提纯并收集外泌体,再研究其在细胞再生以及疾病中的应用。

 

外泌体作为细胞信号传导的有效媒介而广泛用于细胞再生领域。是因为它们能够将RNA和蛋白质的信息从来源细胞转移到周围环境中的其他细胞。在皮肤细胞再生中,外泌体的应用尤其广泛。如脂肪源外泌体能通过减少IFN-α的分泌而发挥免疫抑制作用,从而抑制T细胞的激活。此外,外泌体含有免疫调节蛋白如TNF-α、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF),从而通过良好的炎症调节保证了伤口愈合。而在皮肤愈合过程中,外泌体则能通过优化成纤维细胞特性加速皮肤伤口愈合。在一项研究中发现,外泌体上调199个miRNA,下调93个miRNA,促进真皮成纤维细胞增殖和分化,加速皮肤细胞再生。

 

简而言之,细胞外基质可以从拓扑结构、生物力学、功能靶点等多个维度与外泌体、生物因子共同作用,从而形成适于组织修复的胞外微环境。在皮肤细胞再生中,外泌体可以通过调控炎症、促进皮肤修复等多方面提供作用;在疾病发展中,外泌体也参与多种病理通路。在未来,无论是细胞再生、皮肤修复、还是疾病研究,外泌体都将在其中扮演重要的角色。

 

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解决皮肤炎症,细胞外泌体抗炎引关注

特应性皮炎是一种使生活质量下降的慢性疾病,尚无根本治疗方法。目前可用的特应性治疗,例如抗组胺、类固醇和免疫抑制药物,具有各种副作用,例如免疫系统受损、长期给药期间的肝和肾损伤等。科学家们通过研究发现,外泌体在抗炎方面能够起到积极的作用,对解决皮肤炎症有一定的帮助。

 

总部位于韩国的ExoCoBio公司曾在Stem Cell Research and Therapy杂志发表了一篇关于干细胞衍生外泌体的科学论文。该论文报道,静脉注射或皮下注射干细胞来源的外泌体后,患有严重特应性皮炎的小鼠症状明显改善,因此血清免疫球蛋白E(IgE)水平、血液中嗜酸性粒细胞数量和损伤皮肤中肥大细胞数量减少。还发现干细胞来源外泌体处理后,炎症性树突状表皮细胞(IDEC)的数量也显著降低至正常皮肤水平;该细胞在正常皮肤中未发现,在特应性皮炎病变中引起过敏性炎症反应。此外,干细胞来源的外泌体对症状的改善与类固醇药物泼尼松龙的效果相当。结果显示干细胞衍生的外泌体对特应性皮炎的治疗效果。对患有严重特应性皮炎的小鼠通过静脉内或皮下给予干细胞衍生的外泌体后,特应性皮炎的症状以剂量依赖性方式得到显著改善。

 

研究证明 ,干细胞衍生的外泌体被认为是各种炎症性疾病的基本治疗方法,因为它们具有很强的抗炎作用。该研究表明干细胞来源的外泌体对改善严重的特应性皮炎非常有效。

 

干细胞衍生外泌体对特应性皮炎具有非常重要的抗炎治疗效果,相信未来,将有更多的基于干细胞衍生外泌体的创新生物药物被开发出来,广泛应用到皮肤抗炎等领域,帮助人们解决疾病困扰。

 

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