月度归档： 2022 年 8 月

1983年，超微结构研究表明，未成熟红细胞分化过程中多囊泡体与细胞膜融合时也能释放囊泡，这也是有文献记录的对外泌体的首次报导，当时一度认为外泌体是细胞排泄废物的一种方式。直到2007年，研究发现外泌体中包含RNA和microRNA能作为细胞间通讯的介质，随即开启了外泌体研究的新纪元。

 

外泌体几乎可由所有细胞分泌，存在于多种体液中。外泌体的结构具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的胆固醇和鞘脂组成的脂双层膜，与质膜相比，外泌体膜更具有刚性，使其在外环境中表现出稳定性。其中的一些脂质还具有结构外功能，包括在生物发生过程中的运输、识别和内化。除结构和运输成分外，外泌体还含有生物活性脂质，包括前列腺素、脂肪酸和可产生这些脂质的活性酶，可与靶细胞中的外周G蛋白偶联受体和核受体相互作用。

 

由于外泌体很小，一般不含有核糖体和线粒体等细胞器。据报道，外泌体中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌体中掺入miRNA，可到达靶细胞进行治疗。

 

自从2007年首次发现外泌体携带生物学活性物质到现在，外泌体一直都是一个火热的研究领域。在各种生理和病理中，外泌体通过与受体细胞特异性结合并传递各种信息从而发挥重要的生物学作用，稳定的生物学结构、内容物多样性、非侵入性以及检测迅速，使外泌体有望成为应用前景广阔的临床诊断标志物。现在，外泌体结构带来的优势又在医美等领域发挥着重要作用，为皮肤抗衰带来新的希望。

 

作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业，自2014年成立，美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业，专注外泌体医学再生抗衰，以强大的科研实力为基石，推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品，树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范，开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

 

如今许多人对外泌体医学护肤品都不会感到陌生，相比传统护肤品，外泌体医学护肤品多了几分科学的严谨，且针对性与专业性更强，因此更受求美者的欢迎。它的出现，打开了传统护肤的格局，也改变了求美者们的护肤观念。

 

优质的外泌体医学护肤品，采用十万级GMP标准净化车间、专业研发实验室，精选高品质原料，精心配比成分，精心研制配方，将科技与匠心结合起来，将外泌体转换为鲜活的美肤力量，让每一位求美者的肌肤能够真的享受到鲜活细胞养分的补充，从而达到普通护肤品难以企及的效果。

 

外泌体医学护肤品相比传统护肤品而言，更强调配方精简，原料筛选更加严格，例如香精、防腐剂等都是禁止成分。而且它的功效更加明确，且经过严格临床论证。因此，外泌体医学护肤品的安全性更高。当然，不仅如此，外泌体医学护肤品更是具备一瓶多效、定向护肤的作用。其中蕴含的鲜活外泌体精华，可以全维改善肌肤，可祛纹祛斑、舒缓敏感、平衡水油等等……而且外泌体具有强的靶向性，尤其是在参与皮肤组织修复的过程中，先解决肌肤严重的问题，然后再解决其他问题，可以从根源上实现一键美肤的目的。

 

除了成分与功效值得一提外，外泌体医学护肤品的适用范围也是十分广泛，无论是想要净肤的油痘肌，还是想要净肤的油痘肌，想要抗衰的熟龄肌，想要急需修复的敏感肌，都是可以放心使用。外泌体医学护肤品，拥有专业科学养肤的“武器”，让肌肤告别暗沉、痘肌、过敏等烦恼，重新焕发白嫩肌肤光彩。

 

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随着人们对细胞医学的关注越来越多，外泌体应用现状也变得越来越引人注意。除了癌症领域，在神经系统疾病、心血管等领域也均有研究进展。在此背景下，外泌体研究必然是医生科学家切入的最好时机。一方面，外泌体的机制已经比较清楚；另一方面，针对外泌体在不同疾病中的干预效果研究还远远不够，更重要的是，针对外泌体研究资助的研究项目仍在迅速增长。

 

外泌体应用现状主要包括疾病诊断和治疗两个方面。在诊断方面，尤其是在血液与体液等液态标本中检测外泌体标志物从而获取疾病相关信息的实验诊断，比如肿瘤早期诊断，疗效的预后评估等，美国Exosome DX公司已经有基于尿液的外泌体诊断产品进入NCCN指南。

 

在治疗方面，研究报道了天然未经过工程化改造的外泌体在对其有较多摄取的脏器相关疾病中具有治疗作用，比如体表相关的如衰老/脱发等、肝脏/肾脏/脾脏/肺部等疾病和肿瘤等。

 

目前，外泌体研究发展迅速，外泌体结合干预性临床队列分析能够给患者带来精准诊断和有效指导用药的好处，因此，外泌体应用现状还有更多的应用潜力有待挖掘。

 

外泌体的基础研究能够发现更多的潜在治疗靶点和生物标志物，而临床的研究能够对治疗靶点及标志物进行有效的验证，助力精准治疗。

 

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延缓衰老，年轻长寿是人类一直追寻的愿望。想青春常驻，首先就要了解人衰老的本质是什么？人类的衰老本质其实就是源于细胞的衰老！如今，我们的护肤也进入到了细胞时代，而科学家们通过外泌体从根本上实现了抵抗衰老留住青春的愿望。

随着年龄的增长和外界环境因素的影响，人们的皮肤逐渐出现皮肤松弛下垂、皱纹横生等老化现象。这是因为皮肤内的胶原蛋白减少50%以上，弹性纤维、网状纤维流失，缺乏弹性，出现皮肤松弛下垂现象。与此同时，皮肤内的天然保湿因子的含量下降，水分较年轻的时候下降25%-35%，角质层变厚，皮肤变得干燥无光泽。另外，由于皮下脂肪组织减少，甚至消失，也会出现皮肤松弛下垂现象。

外泌体可以促进皮肤相关的成纤维细胞、角质化细胞再生，同时分泌胶原蛋白、弹性纤维蛋白和基质成分，达到修复皮肤的功能。外泌体进入皮肤，可以自动释放营养物质，持续改善细胞环境，修复皮肤问题。此外，外泌体还可以刺激细胞迁移、增殖和胶原合成，增加皮肤厚度，修复屏障；增强抗氧化酶的表达，从而增强肌肤的抗氧化能力；修复紫外线导致的细胞衰老，修复日晒损伤。

有研究发现，外泌体作为纳米级的与细胞膜成分结构相同的囊泡，可促进皮肤表皮再生，同时有效减少色素沉淀，令肌肤重获紧致、饱满；促进肌肤基底层细胞的再生与相关蛋白的分泌，改善肌肤松弛，重现紧致光滑皮肤。当外泌体闯入护肤领域，它以靶向精准的优势调控皮肤或身体，从微观角度改变身体皮肤形态。

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当细胞活动的内在机制被破解，人类就有了破解生命之谜的密码。目前，干细胞外泌体研究的一个重要方向就是延缓皮肤老化。通俗点，就是皮肤抗衰老，也就是解决人体自然衰老（内源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大问题。

 

人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。皮肤衰老是从表皮层到真皮层的衰老，比如角质形成细胞增殖能力减退、成纤维细胞功能异常、乳头层变平、细胞外基质成分及含量的变化等是内外源性皮肤老化共同的病理生理改变。

 

内源性老化表现为皮肤干燥、出现细纹、胶原纤维和弹性纤维减少以及皮下脂肪变薄。这是正常皮肤老化，随着年龄增长自然发生的。外源性老化表现为皮肤干燥、出现大皱纹、皮肤松弛、弹性下降、粗糙、色素不均匀。这归因于环境因素，尤其是紫外线。

 

从理论机制上讲，实现抗皮肤老化的可能途径有促进角质形成细胞的迁移和增殖、促进成纤维细胞增殖、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性和减少皮肤氧化应激反应。研究表明，来自不同来源MSC-exo都可以促进皮肤细胞增殖，并加速表皮再生。体内实验也证明，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可促进角质形成细胞在体外的迁移和增殖，提高皮肤伤口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌体可减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤，改善真皮层老化。

 

研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可减少ROS产生。外泌体在ROS的产生、清除上具有一定功能，通过抑制ROS能减少皮肤的氧化应激损伤，给改善皮肤衰老带来了新的希望。

 

从外泌体出发，利用外泌体蛋白质组学技术阐明了年轻细胞的sEV具有改善衰老相关细胞损伤的潜力，为抗衰老机制研究提供了新视角。

 

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外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicular body，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。外泌体堪称一位 “多面手”，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它。最新研究表明，外泌体作为无细胞治疗的潜在手段，可能为解决临床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。由于这一特性，外泌体有望被用作药物和基因递送的载体。

 

最近有研究发现，外泌体所携带的的“货物”具有重要的生物学意义。世界第一个外泌体 I 期临床试验表明了，大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。此外，运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有治疗前景。

 

实现药物或基因的传递，重要的是载体类型。外泌体具有多种生物学功能，包括T细胞的抗原呈递和细胞因子转运。外泌体递送机制综合了细胞药物递送和纳米技术的优势。与细胞疗法相比，外泌体更容易储存，并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体，经修饰后转移回患者体内。

 

外泌体递送机制的几个优点：

外泌体在血液中表现出更高的稳定性，能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。外泌体具有亲水性核心，适合容纳可溶性药物。外泌体是纳米级的，并携带细胞表面分子，具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌体的免疫原性非常低。

 

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目前，外泌体在心血管系统、生殖系统、肌肉骨骼系统、肝损伤、肾损伤、皮肤损伤、关节炎症等方面都展现出强大的修复再生和保护能力。是如今科研界的“璀璨新星”，关于它的研究越来越多，它的的应用价值从被认识、逐渐再到被认可。尤其是在皮肤方面，外泌体是修复敏感肌，由内而外解决肌肤敏感问题的新工具。

《中国敏感性皮肤诊治专家共识》中表明：敏感性皮肤在亚洲女性中发生率40%-55.98%，我国女性中发生率36.1%。其中20~35岁是易敏高发人群，占比超过七成。当人们的皮肤属于敏感肌时，皮肤在受到物理、化学、精神等外界刺激后，会出现不同程度的灼热、刺痛、红肿、瘙痒及紧绷感等症状。而关于外泌体的研究证实，在敏感肌修复方面，外泌体起到了积极的作用。

外泌体可以裹挟多种营养物质，直接进入到敏感肌受损细胞中进行修复，从而促进敏感肌修复，增厚真皮层；促进皮下血管新生成，改善红血丝症状。

炎症是导致敏感肌肤的重要因素，而外泌体具有免疫双向调节功能，可以调节巨噬细胞的功能，清除皮肤炎症。外泌体还具有清除细胞中多余的或不必要的物质，维持细胞内环境的稳态的作用。

在敏感肌修复的研究中，人们发现，基于外泌体的治疗是一种很有前途的治疗手段，从细胞中提取外泌体并加以纯化和储存，可以为未来各种疾病的治疗以及组织再生提供一种全新的治疗模式。当然，外泌体要真正应用于临床实践，应对敏感肌修复等问题，还需要更加严谨的方式方法，多进行良好的临床前期实验和临床随机对照研究。

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在无细胞治疗领域，越来越多的研究表明，间充质干细胞来源外泌体与间充质干细胞有着相似的功能，包括修复与再生组织、抑制炎症反应及调节机体免疫等，但外泌体相对于间充质干细胞有更稳定，更好保存，易于控制的优势。因此间充质干细胞外泌体的相关研究进入更多人的视线，

间充质干细胞外泌体的相关研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜间充质干细胞来源外泌体(SMSC-Exo)可影响软骨组织再生；骨髓间充质干细胞来源外泌体携带的miR-196a可调节成骨细胞分化促进大鼠颅骨缺损的骨再生。外泌体还可作为疾病诊断标记物、调控靶细胞功能、参与细胞生物学活动等。此外，在无细胞治疗领域，高质量的外泌体分离与干细胞的培养也是研究的关键。

现在，间充质干细胞外泌体对于神经系统疾病和神经变性疾病显示出治疗优势。其作用机制可能是外泌体通过PI3KAkt通路实现对神经损伤的保护作用。已经有研究证明了外泌体及其miRNA在心血管系统内细胞间通信的重要性，外泌体及其miRAN也被认为是心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板和炎症细胞的重要调节因子。有学者发现人脐带间充质干细胞的外泌体，可通过激活ERK1/2通路促进肾细胞增殖，最终减轻顺铂诱导的肾脏损伤。

此外，外泌体这种无细胞治疗方式，还通过改变成纤维细胞的性能，在创口愈合的早期促进Ⅰ、Ⅲ型胶原形成，晚期则抑制胶原表达从而抑制疤痕形成，最终促进皮肤创口愈合。

目前，外泌体的无细胞治疗技术是生命科学的前沿，也是治疗重大难治性疾病的新技术手段，且无细胞疗法被认为是再生医学中最有潜力的方法之一，目前全球已经有数十款外泌体产品获批上市。

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