月度归档： 2022 年 7 月

外泌体被大家爱称为护肤圣品、再生医学中的“颠覆性创新技术”、爱美人士的“青春之源”。在全民护肤的时代下，号称抗衰界扛把子的外泌体，因为在轻医美中近乎无创的操作，恢复期短，风险小，成本低，即做即走，越来越受消费者青睐，特别是利用外泌体抵抗皮肤炎症，解决皮肤问题，成为目前轻医美行业最热门的项目之一。那么，外泌体在抗炎方面的机制是怎样的呢？

 

首先，外泌体是一种细胞分泌的微小膜泡，具有脂质双层膜结构，直径大约为30-150nm（头发丝的1/1000）。外泌体可以通过向靶细胞运输蛋白、功能性mRNA和miRNA等，来发挥长距离的细胞通讯功能，能作为信号分子传递给其他细胞从而改变其他细胞的功能。外泌体具有一定的抗炎、舒缓作用，可以促进敏感肌和衰老肌肤的修复，加快皮肤活力再生。用外泌体抗炎，要明显优于用物理方法抗炎和药物抗炎。因此，外泌体抗炎在化妆品领域及医美领域也已经得到越来越多的应用。

 

不同于其他对单一皮肤问题针对性强的医美项目，除了抗炎，外泌体的作用还有很多。外泌体有助于改善色素沉积、皮肤暗沉等问题。外泌体可直接进行滚针操作，绝大多数色斑、痘印、皮肤发黄等问题使用一次即有肉眼可见的效果。

 

另外，由于外泌体蕴含抗衰蛋白FN1、抗氧化抗炎蛋白APOE、抗衰老及DNA损伤修复蛋白NAMPT、“长寿蛋白”APOC3和缓解面部皮肤皱纹与松弛的ADIPOQ和AP2等抗衰蛋白，除了抗炎，外泌体还可以刺激胶原蛋白再生，延缓衰老。

 

美国抗衰老医学研究会主席 Ronald Klatz 博士（抗衰老临床医学的先驱和主要权威人士之一）曾表示：“外泌体是干细胞技术的下一个发展方向”。相信未来，外泌体的应用会更加广泛。

 

作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业，自2014年成立，美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业，专注外泌体医学再生抗衰，以强大的科研实力为基石，推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品，树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范，开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

随着人们对细胞医学的关注越来越多，外泌体应用现状也变得越来越引人注意。除了癌症领域，在神经系统疾病、心血管等领域也均有研究进展。在此背景下，外泌体研究必然是医生科学家切入的最好时机。一方面，外泌体的机制已经比较清楚；另一方面，针对外泌体在不同疾病中的干预效果研究还远远不够，更重要的是，针对外泌体研究资助的研究项目仍在迅速增长。

 

外泌体应用现状主要包括疾病诊断和治疗两个方面。在诊断方面，尤其是在血液与体液等液态标本中检测外泌体标志物从而获取疾病相关信息的实验诊断，比如肿瘤早期诊断，疗效的预后评估等，美国Exosome DX公司已经有基于尿液的外泌体诊断产品进入NCCN指南。

 

在治疗方面，研究报道了天然未经过工程化改造的外泌体在对其有较多摄取的脏器相关疾病中具有治疗作用，比如体表相关的如衰老/脱发等、肝脏/肾脏/脾脏/肺部等疾病和肿瘤等。

 

目前，外泌体研究发展迅速，外泌体结合干预性临床队列分析能够给患者带来精准诊断和有效指导用药的好处，因此，外泌体应用现状还有更多的应用潜力有待挖掘。

 

外泌体的基础研究能够发现更多的潜在治疗靶点和生物标志物，而临床的研究能够对治疗靶点及标志物进行有效的验证，助力精准治疗。

 

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延缓衰老，年轻长寿是人类一直追寻的愿望。想青春常驻，首先就要了解人衰老的本质是什么？人类的衰老本质其实就是源于细胞的衰老！如今，我们的护肤也进入到了细胞时代，而科学家们通过外泌体从根本上实现了抵抗衰老留住青春的愿望。

 

随着年龄的增长和外界环境因素的影响，人们的皮肤逐渐出现皮肤松弛下垂、皱纹横生等老化现象。这是因为皮肤内的胶原蛋白减少50%以上，弹性纤维、网状纤维流失，缺乏弹性，出现皮肤松弛下垂现象。与此同时，皮肤内的天然保湿因子的含量下降，水分较年轻的时候下降25%-35%，角质层变厚，皮肤变得干燥无光泽。另外，由于皮下脂肪组织减少，甚至消失，也会出现皮肤松弛下垂现象。

 

外泌体可以促进皮肤相关的成纤维细胞、角质化细胞再生，同时分泌胶原蛋白、弹性纤维蛋白和基质成分，达到修复皮肤的功能。外泌体进入皮肤，可以自动释放营养物质，持续改善细胞环境，修复皮肤问题。此外，外泌体还可以刺激细胞迁移、增殖和胶原合成，增加皮肤厚度，修复屏障；增强抗氧化酶的表达，从而增强肌肤的抗氧化能力；修复紫外线导致的细胞衰老，修复日晒损伤。

 

有研究发现，外泌体作为纳米级的与细胞膜成分结构相同的囊泡，可促进皮肤表皮再生，同时有效减少色素沉淀，令肌肤重获紧致、饱满；促进肌肤基底层细胞的再生与相关蛋白的分泌，改善肌肤松弛，重现紧致光滑皮肤。当外泌体闯入护肤领域，它以靶向精准的优势调控皮肤或身体，从微观角度改变身体皮肤形态。

 

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当细胞活动的内在机制被破解，人类就有了破解生命之谜的密码。目前，干细胞外泌体研究的一个重要方向就是延缓皮肤老化。通俗点，就是皮肤抗衰老，也就是解决人体自然衰老（内源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大问题。

 

人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。皮肤衰老是从表皮层到真皮层的衰老，比如角质形成细胞增殖能力减退、成纤维细胞功能异常、乳头层变平、细胞外基质成分及含量的变化等是内外源性皮肤老化共同的病理生理改变。

 

内源性老化表现为皮肤干燥、出现细纹、胶原纤维和弹性纤维减少以及皮下脂肪变薄。这是正常皮肤老化，随着年龄增长自然发生的。外源性老化表现为皮肤干燥、出现大皱纹、皮肤松弛、弹性下降、粗糙、色素不均匀。这归因于环境因素，尤其是紫外线。

 

从理论机制上讲，实现抗皮肤老化的可能途径有促进角质形成细胞的迁移和增殖、促进成纤维细胞增殖、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性和减少皮肤氧化应激反应。研究表明，来自不同来源MSC-exo都可以促进皮肤细胞增殖，并加速表皮再生。体内实验也证明，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可促进角质形成细胞在体外的迁移和增殖，提高皮肤伤口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌体可减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤，改善真皮层老化。

 

研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可减少ROS产生。外泌体在ROS的产生、清除上具有一定功能，通过抑制ROS能减少皮肤的氧化应激损伤，给改善皮肤衰老带来了新的希望。

 

从外泌体出发，利用外泌体蛋白质组学技术阐明了年轻细胞的sEV具有改善衰老相关细胞损伤的潜力，为抗衰老机制研究提供了新视角。

 

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外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicular body，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。外泌体堪称一位 “多面手”，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它。最新研究表明，外泌体作为无细胞治疗的潜在手段，可能为解决临床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。由于这一特性，外泌体有望被用作药物和基因递送的载体。

 

最近有研究发现，外泌体所携带的的“货物”具有重要的生物学意义。世界第一个外泌体 I 期临床试验表明了，大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。此外，运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有治疗前景。

 

实现药物或基因的传递，重要的是载体类型。外泌体具有多种生物学功能，包括T细胞的抗原呈递和细胞因子转运。外泌体递送机制综合了细胞药物递送和纳米技术的优势。与细胞疗法相比，外泌体更容易储存，并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体，经修饰后转移回患者体内。

 

外泌体递送机制的几个优点：

外泌体在血液中表现出更高的稳定性，能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。外泌体具有亲水性核心，适合容纳可溶性药物。外泌体是纳米级的，并携带细胞表面分子，具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌体的免疫原性非常低。

 

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目前，外泌体在心血管系统、生殖系统、肌肉骨骼系统、肝损伤、肾损伤、皮肤损伤、关节炎症等方面都展现出强大的修复再生和保护能力。是如今科研界的“璀璨新星”，关于它的研究越来越多，它的的应用价值从被认识、逐渐再到被认可。尤其是在皮肤方面，外泌体是修复敏感肌，由内而外解决肌肤敏感问题的新工具。

 

《中国敏感性皮肤诊治专家共识》中表明：敏感性皮肤在亚洲女性中发生率40%-55.98%，我国女性中发生率36.1%。其中20~35岁是易敏高发人群，占比超过七成。当人们的皮肤属于敏感肌时，皮肤在受到物理、化学、精神等外界刺激后，会出现不同程度的灼热、刺痛、红肿、瘙痒及紧绷感等症状。而关于外泌体的研究证实，在敏感肌修复方面，外泌体起到了积极的作用。

 

外泌体可以裹挟多种营养物质，直接进入到敏感肌受损细胞中进行修复，从而促进敏感肌修复，增厚真皮层；促进皮下血管新生成，改善红血丝症状。

 

炎症是导致敏感肌肤的重要因素，而外泌体具有免疫双向调节功能，可以调节巨噬细胞的功能，清除皮肤炎症。外泌体还具有清除细胞中多余的或不必要的物质，维持细胞内环境的稳态的作用。

 

在敏感肌修复的研究中，人们发现，基于外泌体的治疗是一种很有前途的治疗手段，从细胞中提取外泌体并加以纯化和储存，可以为未来各种疾病的治疗以及组织再生提供一种全新的治疗模式。当然，外泌体要真正应用于临床实践，应对敏感肌修复等问题，还需要更加严谨的方式方法，多进行良好的临床前期实验和临床随机对照研究。

 

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在无细胞治疗领域，越来越多的研究表明，间充质干细胞来源外泌体与间充质干细胞有着相似的功能，包括修复与再生组织、抑制炎症反应及调节机体免疫等，但外泌体相对于间充质干细胞有更稳定，更好保存，易于控制的优势。因此间充质干细胞外泌体的相关研究进入更多人的视线

 

间充质干细胞外泌体的相关研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜间充质干细胞来源外泌体(SMSC-Exo)可影响软骨组织再生；骨髓间充质干细胞来源外泌体携带的miR-196a可调节成骨细胞分化促进大鼠颅骨缺损的骨再生。外泌体还可作为疾病诊断标记物、调控靶细胞功能、参与细胞生物学活动等。此外，在无细胞治疗领域，高质量的外泌体分离与干细胞的培养也是研究的关键。

 

现在，间充质干细胞外泌体对于神经系统疾病和神经变性疾病显示出治疗优势。其作用机制可能是外泌体通过PI3KAkt通路实现对神经损伤的保护作用。已经有研究证明了外泌体及其miRNA在心血管系统内细胞间通信的重要性，外泌体及其miRAN也被认为是心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板和炎症细胞的重要调节因子。有学者发现人脐带间充质干细胞的外泌体，可通过激活ERK1/2通路促进肾细胞增殖，最终减轻顺铂诱导的肾脏损伤。

 

此外，外泌体这种无细胞治疗方式，还通过改变成纤维细胞的性能，在创口愈合的早期促进Ⅰ、Ⅲ型胶原形成，晚期则抑制胶原表达从而抑制疤痕形成，最终促进皮肤创口愈合。

 

目前，外泌体的无细胞治疗技术是生命科学的前沿，也是治疗重大难治性疾病的新技术手段，且无细胞疗法被认为是再生医学中最有潜力的方法之一，目前全球已经有数十款外泌体产品获批上市。

 

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由于在临床疾病治疗及再生医学领域显示出极大前景，近年来外泌体已经成为了再生医美领域一大热点而受到市场追捧。“外泌体是干细胞技术的下一个发展方向。”世界抗衰老临床医学的先驱、美国抗衰老医学研究会主席Ronald Klatz说过的这句话似乎已经得到验证。

 

据了解，外泌体是由植物或动物细胞分泌的一类粒径分布为30—150nm的细胞外囊泡，英文名为“exosome”，广泛存在于体液中，它含有细胞特异的蛋白、脂质和核酸，能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。2013年，代表外泌体技术的“细胞囊泡运输的调节机制”荣获诺贝尔医学奖，从此外泌体在医学领域体现出前所未有的重要价值。有研究证明，外泌体免疫原性低，还含有生长因子、抗炎成分等，除了能够修复敏感肌，还有一定的抗衰老和皮肤美容的功能。“外泌体具有一定的抗炎、舒缓作用，可以促进敏感肌和衰老肌肤的修复，加快皮肤活力再生，未来在再生医美方面的应用前景被十分看好。

 

凭着广阔的应用前景及巨大的想像空间，外泌体已然成为再生医美及生物医学新的风口。目前相关产业在欧美等发达国家蓬勃发展。

 

目前，在护肤领域展开研究的外泌体主要是来自人类多能诱导干细胞（IPSC）、间充质干细胞（MSC）和人真皮成纤维细胞（HDF）。虽然存在较高的技术门槛，但由于市场前景被看好，国内外不少医药巨头及新兴的生物医药企业都在投入重金研发，并不断有产品面市。

 

由于外泌体在再生医美领域显示出极大前景，这也迎来产业化合作的新浪潮，眼下外泌体似乎已经成为下一个生物医药的黄金赛道。

 

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皮肤是一个复杂的器官，具有重要的身体屏障功能，且很容易受到各种各样的伤害，比如，烧伤、寒冷、高温、干燥以及紫外线等都会使肌肤屏障受损。随着间充质干细胞（MSCs）培养技术的推广，外泌体作为高科技概念产品迅速风靡医美行业。那么，在皮肤损伤修复方面，外泌体又会起到哪些作用呢？

 

近年来有研究表明，干细胞在再生医学中具有巨大的治疗潜力，除了传统的使用干细胞治疗创伤的方法外，外泌体发挥了无可替代的重要作用，其安全性、有效性更胜干细胞，即形成新的趋势——单独使用干细胞外泌体。

 

外泌体是一类直径30-150nm的微小囊泡，可以将脂类、碳水化合物、蛋白质、mRNA、miRNA等生物分子从一个细胞传递到另一个细胞，从而交换遗传信息、重编程宿主细胞，进行细胞间通讯。干细胞外泌体可以通过改变细胞外基质，改变受体细胞的转录组和蛋白质组，来调节细胞凋亡、生长、增殖和分化途径。因此，干细胞外泌体具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等重要生物学功能，在调控组织再生方面存在良好的临床应用前景。

 

研究表明，来自不同来源间充质干细胞的外泌体都可以促进皮肤细胞增殖，并加速上皮再生。脐带间充质干细胞外泌体（UCMSC-exo）可以促进成纤维细胞增殖和胶原合成。体内实验也证明，脂肪间充质干细胞（ADSC-exo）可以归巢到皮肤切口部位并显着促进皮肤伤口愈合。严重的创伤和大面积烧伤通常会导致瘢痕形成。瘢痕形成不仅影响美观而且也妨碍皮肤功能。研究表明，外泌体能够在伤口愈合早期阶段能促进I型和III型胶原的产生，加速伤口愈合。然而，在后期阶段，则可抑制胶原蛋白的表达，减少瘢痕的形成。

 

随着不断的临床摸索，拥有各种生物学功效的外泌体应用价值，从被认识逐渐再到被认可。目前外泌体在烧伤烫伤，难愈合性溃疡及术后创伤修复领域的潜在应用价值比较大。可以预见的是，外泌体在皮肤损伤修复方面有着很大的应用前景。

 

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随着年纪增长，体内胶原蛋白流失的速度加快，导致肌肤失去光泽、弹性，皱纹越来越明显。肌肤组织无法固定和支撑胶原蛋白，肌肤形成恶性循环，整张脸会出现松弛、坍塌，不再紧致。同时，难愈性皮肤损伤和损伤后引起的严重瘢痕甚至会导致畸形，给患者带来极大的肉体和精神上的折磨。外泌体能够激活多种信号通路，通过调节基因的表达，促进靶器官相关细胞活化、增殖，进而修复损伤，有望成为再生医学的一种新兴的修复工具。

 

外泌体是细胞主动向外界环境中分泌的纳米囊泡结构，含有蛋白质、脂质、mRNA等生物活性物质，其复杂的混合因子能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。国际生命实验室研究显示：皮肤下面一切细胞的生命和质量，都会受到外界刺激、细胞周围环境、细胞本身营养和质量的影响，年龄的增长，染色体端粒体的老化会加速细胞坏死，年龄越大细胞受损后自己修复的本能也会随之下降，而不能在正常发挥正常机能，所以人体需要快速、密集的修复受损细胞与生成新细胞，外泌体能够帮助细胞完成应激反应，以修护微整以及其他损伤细胞、变异细胞、萎缩细胞、并修复刺激组织再生，密集修复，增加弹性纤维密度，提高细胞间质密度。

 

试验表明：经外泌体处理的小鼠的皮肤厚度比未经处理的小鼠好20％，比经过干细胞处理的小鼠好5％。此外，他们发现，用外泌体处理过的皮肤所产生的胶原蛋白要比干细胞处理过的皮肤高出30％。

 

近年来，研究人员将外泌体与皮肤疾病联系起来，发现外泌体可调节皮肤微环境中促炎细胞因子分泌，促进皮肤缺损处血管新生及胶原沉积，具有促进血管新生、抑制瘢痕形成的功能。

 

外泌体治疗优势在于，可以使用任何人的供体皮肤细胞来培养和收获这些外泌体——它们不是细胞，因此不会面临排斥的风险；另外，外泌体是一种纳米级微小囊泡，更容易进入皮肤细胞。

 

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