细胞外泌体抗衰老修复岁月的痕迹!

“外泌体”这个名字乍一听很新奇,其实它是直径在 30-100 nm 左右的囊泡结构。外泌体之所以能风靡全球美容市场,最主要还是效果使然。外泌体美白淡斑、抗衰修复的效果远超同类型其他产品。

 

作为一种活细胞分泌的亚细胞成分,外泌体广泛参与细胞之间的交流,并可以作为干细胞的旁分泌因子来发挥生物学效应。外泌体的存在,就像是细胞之间的“快递小王子”,促成细胞间物质与信息的交换,加速人体的新陈代谢,对肌肤进这行抗衰修复。

 

在美容抗衰修复方面,外泌体的应用机理包括:

1、激活休眠细胞 :可通过细胞间信号传导的方式直接激活休眠细胞。

2、修复受损细胞:调节修复损伤的各层皮肤细胞。重新再生健康细胞、修复受损的各层皮肤细胞。

3、替代坏死细胞:可及时分化替代坏死细胞,从而改善细胞水平新陈代谢延缓衰老。

4、再生鲜活细胞 :干细胞外泌体能够迁移至受损区域,激活皮肤干细胞,促进皮肤细胞新生。外泌体富含人体细胞生长因子以及蛋白,能活化细胞促进肌肤再生,达到抗衰修复的目的,这是医学科学发展对美容抗衰方面的巨大贡献。

 

外泌体抗衰修复操作简单,通过微针、仪器导入,将外泌体送达皮肤真皮层,就能起到淡斑,除皱,美白,舒敏,抗衰老的作用。结合中外文献所报道的临床案例和实验数据及结果来看,外泌体美容有如下优势:

 

1、外泌体进入受体后,参与受体自身干细胞调控机制,促进受体自身干细胞增殖、分化、再生和迁移,从而提高受损部位的修复能力和愈合能力;

 

2、外泌体进入受体后,能够显著增加受体面部肌肤胶原蛋白的厚度,从而实现提升面部紧致,祛除细纹和提亮肤色;

 

3、外泌体进入受体后,能够显著增加表皮细胞和成纤维细胞的再生,从而实现面部肌肤的整体年轻态,并能够有效修复面部红血丝及痘坑痘印等问题;

 

4、外泌体进入受体后,能够调节细胞的动态平衡,激活细胞的代谢能力,从而实现面部肌肤的水油平衡,有效降低肌肤的敏感性。

 

自从外泌体面世以来,其价值不断被医学美容、临床医学、体外检测等领域的资深专家验证。在美容方面,人们正在逐步使用外泌体解决人们的肌肤抗衰修复需求。作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业,自2014年成立,美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业,专注外泌体医学再生抗衰,以强大的科研实力为基石,推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品,树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范,开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

 

细胞外泌体应用进展正在造福人们

外泌体因来源广泛、结构稳定、包含内容物丰富且在细胞间信息与物质传递中扮演重要角色而被广泛应用于人体医学领域。关于外泌体的研究与应用进展也受到了越来越多的关注。那么,外泌体研究与应用进展都取得了哪些成果呢?

 

近日,中国科学院上海微系统与信息技术研究所研究员宓现强课题组与同济大学、上海大学合作,构建了一种结构稳定且高度可编程的立方体DNA纳米笼三维分子信标,应用于以外泌体为代表的受限空间内标志物的精准定量分析。

 

美国斯克利普斯研究所、杜克大学医学院等研究团队科学家发现大脑中存在由外泌体介导的新型细胞通讯方式。这些研究结果表明,健康完整的大脑中神经元之间存在新的内源性蛋白质转移方式,这些经神经元转运蛋白的转运可能是由外泌体介导的。

 

此外,在医美领域,人们发现了外泌体的诸多作用,其应用进展也十分迅速。研究发现:外泌体可以调控我们细胞中的各种活性因子,经过外泌体处理过的细胞,胶原蛋白含量会显著增加,肌肤就会紧致回弹,呈现自然饱满的状态。干细胞外泌体可以恢复老年人皮肤成纤维细胞,激活体内的抗氧化系统,促进抗氧化维生素、抗氧化酶、抗氧化物质在细胞的增加,从而减少自由基,抵抗UVB的光老化,修复晒伤。外泌体表面携带蛋白因子,通过调节皮肤微环境,促进炎细胞因子分泌,使皮肤损伤处(痘痘、炎症)的血管新生及胶原沉积。其次,外泌体擅长智能修复,能迅速覆盖问题肌肤,激活自体细胞修复力,使多种细胞再生更新,肌肤就可以恢复健康微循环状态。

 

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细胞外泌体抗衰老是否具有安全性

在众多的医美项目当中,水光针是基础中的基础,也是最“简单粗暴”给肌肤补充营养的方式。在众多的功效水光当中,外泌体水光能够抗衰紧致,可以说是几乎能做到一劳永逸。那么,外泌体水光的安全性怎么样呢?

 

相比其他水光产品,外泌体水光由于独特的囊泡结构见效更快,可以最大限度地保障营养成分不被流失,从而实现营养供给和更强大的皮肤再生效果,有着非常强大的抗衰实力。外泌体进入真皮层之后可以引发皮肤自我修复的功能,促进成纤维细胞进行增殖。

 

和生长因子不同,生长因子会刺激真皮组织细胞不断增殖分裂,而且这种增生并不可控。注射生长因子短期内是有比较好的填充抗衰效果,但其经常会无节制往异常的位置疯长,并且损伤原有组织,如果一些皮肤病症患者,本身皮肤细胞就有问题的,这个时候再碰到生长因子来个增生就非常风险难控了。外泌体水光则要安全得多,再生的成纤维细胞会分泌合成更多胶原蛋白和弹性蛋白,让皮肤的真皮层增厚,从而恢复皮肤的弹性。

 

在2020年10月开始,中山大学附属第三医院进行了一系列的外泌体临床试验用涂抹式的外泌体舒缓修复敏感性皮肤,从临床试验结果可认为,外泌体作为皮肤修复的手段之一,可以单独使用或根据皮肤状态和需求联合功效性护肤品、玻尿酸、光电等其他医美手段一同使用,安全性能和效果好于一般护肤产品。

 

和平时做的水光针最大的区别就是,水光针需要每个月定期补打,代谢掉就没有了,而外泌体作为一种新型水光,是属于持续修复再生类的产品,从根源上对抗衰老,看上去确实更像生长因子的机理,但安全性是高一些的。

 

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细胞外泌体在抵抗皮肤老化上有重要作用

为了让衰老来得慢一点,许多爱美人士在抗皮肤老化方面用过不少护肤产品,可最后的效果却往往差强人意。而干细胞外泌体技术的发展,有望从细胞层面有效抗皮肤老化问题。

 

简单来说,外泌体就像是“通信兵”,广泛参与细胞间的交流,将原细胞发出的各种信息、指令传递到另一细胞,从而实现对另一细胞的调节和改善。美国抗衰老医学研究会主席Klatz博士称“外泌体是干细胞技术的下一个发展方向”。外泌体主要通过以下三大作用对抗皮肤衰老:

 

  • 促进细胞增殖:成纤维细胞是皮肤真皮层中的主细胞群,它们的健康和活性关乎着皮肤的健康和美丽。外泌体可增强成纤维细胞的增殖能力,逆转成纤维细胞的老化。
  • 抑制基质金属蛋白酶:干细胞外泌体可调节基质金属蛋白酶,减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤,改善真皮层老化。
  • 对抗光老化:紫外线辐射可使皮肤产生大量氧化物,影响真皮成纤维细胞功能。外泌体可减少皮肤的氧化应激损伤,改善皮肤衰老。

此外,外泌体在抗皮肤老化方面还具有许多干细胞不可比拟的优点,比如:

  • 安全:外泌体具有更低的免疫原性,可以避免产生免疫排斥反应,大大提高安全性。
  • 易保存:外泌体在-20°C下能储存6个月,-80°C下能长期保存,同时不会损失其活性。
  • 稳定:外泌体可保护其内容物免于降解,从而防止某些活性成分降解失效。
  • 可量产:外泌体可在培养基内大量富集,从而实现量产。
  • 可控制:外泌体功能可通过改变细胞环境来改变。

不得不说,在抗皮肤老化方面,干细胞外泌体可以参与细胞更新,调理皮肤、改善肤质,是爱美人士的“青春之源”。

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细胞外泌体能实现胶原再生抵抗衰老问题

皮肤由三个主要层所组成:表皮、真皮和皮下组织。 紫外线损伤与老化会影响到细胞外基质胶原蛋白与弹性蛋白库,两者都是防止皮肤脱水,保持皮肤紧致与弹性的关键所在。外泌体是含有蛋白质和 RNA 的膜状囊泡,细胞释放它们以相互交流。同时,外泌体也是干细胞条件培养基的重要组成部分,干细胞外泌体对细胞基质的维持和胶原蛋白再生有明显作用。

 

随着年龄的增长,在外部环境的影响下,人们的皮肤细胞开始逐渐老化,它们会失去胶原再生的能力,而胶原蛋白是皮肤的主要结构蛋白,真皮层中的胶原蛋白含量多少,与皮肤的衰老状况有着密切的相关性。科学家们发现,用干细胞外泌体可以促进胶原蛋白再生,并引起其他年轻的变化。

 

有研究结果表明,人类诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞所释放提取的外泌体,能够通过促进胶原再生与血管生成来促进皮肤伤口的愈合,这些研究数据为外泌体在治疗皮肤伤口方面的潜力提供了重要的事实证据。

 

此外,纯化的干细胞外泌体可以在皮肤细胞恢复活力方面发挥出一定的作用。来自干细胞的外泌体可能恢复衰老的人类真皮成纤维细胞的功能。研究人员表示,用干细胞外泌体预处理的真皮成纤维细胞,能够明显抵抗 UVB 的光老化。

 

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细胞外泌体应用广泛具有良好的市场前景

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋⽩质的⼩膜泡,英⽂名为“exosome”。⼴泛存在于体液中,其⽣物学功能虽然还未完全解析清楚,但科学家们在许多领域已对其展开了研究。外泌体具有多种多样的功能,这使得外泌体在医疗中的市场前景十分可观。

 

说到外泌体的市场前景,就不能不了解下外泌体的特性。外泌体携带着其来源细胞相关的特异性⽣物学物质,这些物质不仅能反映来源细胞类型,更重要的是还与来源细胞的⽣理功能或病理改变密切相关。这意味着通过对特定外泌体的检测,人们可以了解体内特定的⽣理或病理情况。

 

外泌体在检测应⽤中,最具代表性的⽆疑是肿瘤的早期诊断及病情监测。 此外,外泌体在治疗领域中也具有重⼤的意义,科学家们已经发现外泌体对肿瘤⽣长的影响可体现在其抗肿瘤免疫、免疫功能抑制和肿瘤免疫逃逸⽅⾯,它们可通过促进肿瘤细胞发展、侵袭和转移,促进肿瘤的⾎管新⽣以及肿瘤免疫调节来影响肿瘤的发展,甚⾄可以增强肿瘤耐药。

 

除了癌症的诊断与治疗,外泌体在抗衰老、解决皮肤炎症等方面也有着巨大的市场前景。作为生物护肤的主要成分“细胞活性因子群”,外泌体在生物体内含量极微,但生物活性极高,对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用,直接或间接的影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。外泌体能够唤醒和激活肌肤基底层处于休眠状态的表皮干细胞,加强细胞再生,促进新陈代谢,增强表皮细胞活性,激活成纤母细胞、修复胶原细胞、增强皮肤弹性、祛皱抗衰老,增强皮肤保水性。,外泌体在各种皮肤病的伤口修复与愈合方面也有着重要的作用,是组织工程与再生医学技术在皮肤表层的应用。

 

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细胞外泌体从源头上实现面部抗衰老

衰老不是一天形成的。权威组织研究表明:“皮肤衰老的本质是细胞的衰老”。随着年龄的增长和身体机能的变化,体内的细胞会逐渐发生损伤、失活,从而引起组织衰老。冰冻三尺非一日之寒,抵御面部皮肤组织的衰老需要从本源上解决并循序渐进。外泌体被誉为细胞治疗的下一个前沿领域。虽然它们根本不是细胞,仅仅是细胞器,但却在人们体内所有细胞的交流和恢复活力方面发挥着重要作用。

随着年龄的增加,我们肌肤细胞分裂再生与分泌能力减弱,肌肤中细胞老化同时细胞基质逐渐减少。肌肤细胞再生能力减弱,衰老细胞不能及时被新生细胞所取代,一些肌肤问题,包括肤色暗沉、肌肤敏感、细纹、色斑等问题接踵而来。外泌体是细胞所分泌的超微小囊泡,专门负责投递保持细胞健康活力的营养物质和信号,对受损细胞、失活细胞进行修复和唤醒,重建细胞屏障,激活皮肤细胞分化、促进再生,从源头上实现面部抗衰。

传统面部护肤的理念是从外在为肌肤补充所流失成分,况且某些成分本身就会随着年龄增长不断代谢消耗,仅靠外界补充是根本赶不上基底营养的流失速度。作为干细胞护肤的主要成分「细胞因子外泌体」,对多种细胞生理功能和代谢功能发挥生物调节作用,直接或间接影响多种类型的细胞的生长、分裂、分化、扩增和迁移。科学家选取修复再生能力最强大的间充质干细胞作为来源,通过制备纯化技术在浓缩外泌体的同时,更好的分离特异性,从而大批量制备粒径比好的优质的高纯度外泌体,保证最佳的功能、靶向性、修复力等。

研究表明,通过外泌体的应用,基本可以恢复面部皮肤正常分泌的协调性。外泌体的应用起到的不只是修复肌肤的作用,还能使原有的肌肤和身体内环境变得年轻,起到逆龄的效果,这也是外泌体在面部美容领域备受青睐的原因。

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细胞外泌体特殊结构为皮肤抗衰老带来新希望

1983年,超微结构研究表明,未成熟红细胞分化过程中多囊泡体与细胞膜融合时也能释放囊泡,这也是有文献记录的对外泌体的首次报导,当时一度认为外泌体是细胞排泄废物的一种方式。直到2007年,研究发现外泌体中包含RNA和microRNA能作为细胞间通讯的介质,随即开启了外泌体研究的新纪元。

外泌体几乎可由所有细胞分泌,存在于多种体液中。外泌体的结构具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的胆固醇和鞘脂组成的脂双层膜,与质膜相比,外泌体膜更具有刚性,使其在外环境中表现出稳定性。其中的一些脂质还具有结构外功能,包括在生物发生过程中的运输、识别和内化。除结构和运输成分外,外泌体还含有生物活性脂质,包括前列腺素、脂肪酸和可产生这些脂质的活性酶,可与靶细胞中的外周G蛋白偶联受体和核受体相互作用。

由于外泌体很小,一般不含有核糖体和线粒体等细胞器。据报道,外泌体中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌体中掺入miRNA,可到达靶细胞进行治疗。

自从2007年首次发现外泌体携带生物学活性物质到现在,外泌体一直都是一个火热的研究领域。在各种生理和病理中,外泌体通过与受体细胞特异性结合并传递各种信息从而发挥重要的生物学作用,稳定的生物学结构、内容物多样性、非侵入性以及检测迅速,使外泌体有望成为应用前景广阔的临床诊断标志物。现在,外泌体结构带来的优势又在医美等领域发挥着重要作用,为皮肤抗衰带来新的希望。

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医美新风口细胞外泌体研究与应用进展引关注

随着再生医学技术的不断发展,外泌体作为再生医学的后起之秀,基于修复或再生细胞、组织或器官结构与功能的优势,使其在医学美容领域中具有突出的价值,成为医美界的新风口。因此,外泌体研究与应用进展备受关注。

 

间充质干细胞(MSCs)是再生医学领域中使用最广泛的干细胞,研究表明间充质干细胞外泌体具有组织修复能力。更重要的是与细胞移植相比,外泌体介导的无细胞治疗提供了更多的安全性,降低了干细胞移植导致的异位组织形成的风险和免疫排斥的可能性。

 

在美容抗衰应用中,间充质干细胞外泌体可以激活损伤部位的细胞修复、募集内源性干细胞产生保护或者再生机制,改善局部缺氧微环境,还可以通过增加胶原沉积、促进血管生成、减少纤维化和抑制炎症反应等,对组织进行修复。外泌体作用于伤口皮肤,有效促进成纤维细胞的增殖和迁移,加速再上皮化,促进胶原再生,进而促进皮肤伤口愈合;另外可以激活内皮细胞中多种信号通路,诱导血管新生。

 

外泌体研究与应用进展显现,在医美界,外泌体正在被应用于促进伤口愈合,预防瘢痕,可以靓肤、紧肤、淡化色沉,减少皱纹;用于问题肌肤:能够改善毛孔粗大、肤色暗沉,改善色斑、皱纹问题,改善痘印、皮肤泛红、干痒。此外,研究发现Exos疗法可以使头发生长良好,而且无明显不良反应,能够促进毛囊乳头干细胞的增殖、分化,促进头皮毛细血管再生、增加毛囊组织,延长毛囊生长期,减缓退行期。通过对外泌体在妊娠纹、颈纹处注射,可以淡纹、紧致。外泌体也可以用于面部凹陷填充、私密抗衰、手部抗衰,能够刺激真皮层胶原增多、皮下脂肪饱满。

 

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冻干技术在细胞外泌体存储中的尝试

外泌体是细胞外囊泡的一种,大小在30-150nm,外泌体作为治疗试剂或药物递送载体有广泛的应用前景。实验室中常规的外泌体存储条件一般是4℃、-20℃、-80℃。研究者发现,新鲜分离的外泌体进行立刻分析或在4 ℃或-20℃下短期保存后使用。但是对于长期保存用于治疗应用的外泌体,-80℃存储条件将是更可取的。但外泌体存储在-80°C将不利于其运输及应用,因此还需要其他存储方法。冻干技术有可能改善外泌体的保存稳定性,如果冻干的外泌体可以在室温条件下稳定保存,外泌体的应用范围则将会大大提升。

 

2019年Khairat等人使用海藻糖和聚乙烯吡咯烷酮40(PVP40)作为干细胞外泌体的冻存保护剂,摸索两者之间的不同比例来寻找合适的保护剂。

 

外泌体常用的冻存保护剂有被食品和化妆品工业广泛用作构造剂,稳定剂或保湿剂的海藻糖。山梨糖醇的同分异构体甘露醇也是常用的冻存保护剂。甘露醇不仅可作为优良的骨架剂使用,而且在一些处方中它能够兼作蛋白质的冻干保护剂。甘露醇对蛋白质的保护作用与其浓度、形态结构有关,而其浓度与结晶形态有时呈一定的关联性。

 

外泌体-RNA不仅对于细胞反应的传递很重要,而且对于将外泌体用于诊断环境也很重要。因此,评估更详细的冻干外泌体如何与其靶组织相互作用也很重要。将来需要对含外泌体的核酸(例如miRNA)进行更详细的评估,并探讨冻干对其稳定性的影响。外泌体冻干技术将极大地促进其药物开发,冻干外泌体保留了生物活性,不需要昂贵的冷链或其他复杂的存储条件。

 

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