本文转自：博雅干细胞
近日，美国每日健康新闻（HealthDay News）报道了“帕金森患者接受首次干细胞治疗后病情好转”的案例。科学家首次用帕金森患者自己的皮肤细胞来治疗这种疾病，将皮肤细胞改造成关键的脑细胞，这中间起到关键作用的是诱导多能干细胞技术。
科学家利用患者自身的皮肤细胞在体外培养产生了诱导性多能干细胞（iPSC），随后将诱导多能干细胞分化成中脑多巴胺能前体细胞。经过检测后，患者特异性多巴胺能前体细胞具有黑质致密部神经元的表型特性，在人源化小鼠模型的实验中显示这些细胞缺乏免疫原性。
随后，这些细胞被分两次间隔6个月植入到这名帕金森患者体内，移植部位分别为左半球和右半球的壳核，同时病人未接受免疫抑制治疗。正电子发射断层扫描显示，移植物稳定存活在病人体内。移植治疗18-24个月后，这名患者的帕金森临床症状趋于稳定或改善。这项研究以简报的形式发表在权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上[1]。
患者的主治医生说，“干细胞移植治疗已经两年了，病人没有发生严重的副作用事件。而帕金森临床症状则趋于稳定，甚至有所好转。”
“虽然病情改善是中等程度，但是病人在没有接受干细胞移植之前，他的病情恶化很快，而接受治疗后病情不再恶化。”金光洙是马萨诸塞州贝尔蒙特市哈佛附属麦克莱恩医院分子神经生物学实验室主任、高级研究员，同时也是这项研究的负责人之一。“我们计划利用该方法治疗其他患者，以验证其有效性。”
这一案例给予帕金森患者很大的鼓舞，证明干细胞移植治疗具有可行性和安全性。
图片来自视觉中国
不过，这一治疗方法离广泛推广仍需漫长的探索。首先，这项疗法很难规模化推广，诱导多能干细胞的诱导，并分化成多巴胺能祖细胞，这对生产途径要求非常高。其次，移植治疗如何让病人获益仍需要更多的实践。案例中69岁的患者在手术后不久即报告生活质量指标迅速得到改善，不排除有其他效应作用的可能，或者干细胞如何在短时间内改善帕金森患者的生活质量的机制需要更进一步探索。
除了iPSC，间充质干细胞也可以治疗帕金森
帕金森病的病理特征是中脑多巴胺神经元大量死亡，导致纹状体中多巴胺含量显著减少，最终表现为静止性震颤、运动徐缓、肌肉僵直和姿势步态障碍等运动症状和睡眠剥夺、痴呆等精神症状。帕金森的发病率仅次于阿尔兹海默症，是第二大神经退行性疾病，65岁以上老年人的发病率大于2%。全世界帕金森患者有1000多万，其中我国多达300万，而且每年有10万新发病例，疾病负担极为沉重[2]。
图片来自视觉中国
目前帕金森治疗主要以缓解症状为主，没有根治的方法，而细胞移植是帕金森病最有前景的一种治疗手段。原理上就是通过将细胞移植入帕金森病人的纹状体或中脑黑质中，提高多巴胺水平，达到改善运动的目的。
除了上述案例中的诱导多能干细胞，临床研究中使用的最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有取材方便、易于分离培养以及自体移植无免疫原性等优点。临床前实验显示，间充质干细胞具有治疗帕金森病的潜能，或是治疗帕金森病的潜在药物。
动物研究发现，间充质干细胞移植可增加帕金森模型动物的大脑多巴胺能神经元，动物的病理性行为得到改善[3]。间充质干细胞具有免疫调节功能，可抑制小胶质细胞的活化，降低促炎细胞因子水平，促进α-突触核蛋白的自噬清除，减少细胞的氧化应激，这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。
根据文献报道，国内解放军第二零八医院神经介入科开展的临床研究纳入了26例帕金森病患者，经导管将自体间充质干细胞悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉，在移植前后进行统一帕金森病评分量表评分，观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果发现，移植后疾病评分明显下降，对肝肾功能无不良影响，也无发热等不良反应。这项临床研究表明，自体间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠[4]。
展望
干细胞移植具有治疗帕金森病的潜能，而新英格兰杂志的案例显示iPSCs移植治疗具有可行性和安全性，甚至能阻断病情的进展，改善临床病症。这一案例的报道无疑为广大帕金森病患者带来了希望。近年来，越来越多的研究证实，包括间充质干细胞在内的帕金森干细胞疗法具有临床应用前景，由此可见，干细胞治疗帕金森前景十分可期。
参考文献：
1. Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2020; 382:1926-1932.
2. 刘敏敏,付崇罗,康新江.帕金森病的细胞治疗[J].内江科技,2020,41(3):95-96.
3. 李文水.间充质干细胞治疗帕金森病作用机制的研究进展[J].中国微侵袭神经外科杂志, 2020,25(1):39-42. DOI:10.11850/j.issn.1009-122X.2020.01.013.
[4]王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.
干细胞治疗帮助摆脱糖尿病的困扰！
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数据显示，在我国糖尿病患者中，90%以上为2型糖尿病。2型糖尿病发病机制复杂，常见于中老年人，肥胖者发病率高。
在并发症上，相比于1型糖尿病易引发的视网膜、肾和神经病变，2型糖尿病还易发生心、脑、肾、足或肢体血管动脉硬化性病变。
干细胞治疗帮助摆脱糖尿病的困扰！成功案例
根据TICEBA官方提供的资料，整理了几个代表性案例，其中包括血糖控制较好的和已出现不同程度并发症的患者，其治疗效果也略有不同。
案例1：未出现并发症，偶尔会遗忘服药
余女士 57岁
2010年7月接受治疗：空腹血糖平均值9.02 mmol/L，口服二甲双胍和佳维乐，并结合饮食控制，空腹血糖值为6.87 mmol/L。患者自觉每日服药很麻烦，偶尔会遗忘，望寻求更好的治疗方案。
既往史：II型糖尿病7年诊断：II型糖尿病
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药物，空腹血糖逐渐降低至4.83mmol/L，恢复正常生活。
案例2：糖尿病视网膜病变
吴先生 65岁
2011年5月接受治疗：3年前空腹血糖检测平均值10 mmol/L，在医生指导下在三餐前注射短效胰岛素（诺和锐）28IU/日，后监测空腹血糖值7.2 mmol/L，仍高于正常值。近期自觉视力较前下降，出现糖尿病视网膜病血管病变。
既往史：II型糖尿病3年
诊断：II型糖尿病；糖尿病视网膜病变
治疗效果：治疗有效。晨起随机空腹血糖降至5.3 mmol/L。胰岛素的注射剂量减少到24U/日，并在逐渐减少用量。眼底病变趋于稳定，视力较前有所改善。
案例3：中枢神经系统病变
陈先生 82岁
2010年2月接受治疗：11年前感觉体力不足、乏力，空腹血糖平均值在10 mmol/L，后诊断为糖尿病。口服多种降糖药控制不理想，空腹血糖值为7.91 mmol/L，糖化血红蛋白为8.02%，脑动脉硬化，记忆力下降。
既往史：II型糖尿病11年
诊断：II型糖尿病
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药物，空腹血糖逐渐降低至6mmol/L，糖化血红蛋白降为6.36%。运动力及记忆力明显改善。
案例4：神经与血管病变造成ED
李先生 63岁
2009年12月接受治疗：13年前空腹血糖持续平均在8.6mmol/L，经医院检查后确诊糖尿病，口服降糖药口服降糖药控制，空腹血糖转为6.94mmol/L，指标控制不理想，近几年发生了勃起功能障碍（ED，俗称“阳痿”）。
既往史：II型糖尿病病史13年
诊断：II型糖尿病；勃起功能障碍
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药物，空腹血糖逐渐降至6.04 mmol/L，糖化血红蛋白降为6.45%，身体各项功能恢复。
从以上案例我们可以看出，先进的干细胞技术能够从根源上治疗糖尿病，恢复胰岛功能。对于已出现并发症的患者，也可以对并发性起到缓解和阻止进一步恶化的效果。但是，医疗专家提醒患者，选择干细胞治疗，时机越早越能获得理想效果，恢复健康生活。
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干细胞治疗糖尿病，从根本恢复胰岛功能
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数据显示，中国90％以上的糖尿病患者是2型糖尿病。2型糖尿病的发病机制复杂，在中老年人中很常见。肥胖的发病率很高。
就并发症而言，与1型糖尿病容易引起的视网膜，肾和神经病变相比，2型糖尿病也容易发生心脏，脑，肾，足或肢体的血管动脉硬化病变。
干细胞治疗糖尿病，从根本恢复胰岛功能
根据TICEBA提供的官方信息，已经编制了几个代表性病例，包括血糖控制较好和不同程度并发症的患者，其治疗效果略有不同。
病例1：无并发症，偶尔遗忘药物
于女士57岁
2010年7月治疗：平均空腹血糖9.02 mmol / L，口服二甲双胍和加味乐，加上饮食控制，空腹血糖值为6.87 mmol / L。患者每天服用药物非常麻烦，偶尔忘记它，寻找更好的治疗方法。
既往史：2型糖尿病7年诊断：2型糖尿病
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药，空腹血糖逐渐降至4.83 mmol / L，恢复正常。
病例2：糖尿病视网膜病变
吴先生，65岁
2011年5月的治疗：3年前，平均空腹血糖测试为10 mmol / L.在医生的指导下，三餐前注射短效胰岛素（Nu和Rui）28 IU /天，空腹血糖水平为7.2 mmol / L. ，仍高于正常水平。最近，与前一个相比，有意识的视力下降，出现了糖尿病视网膜病变血管疾病。
既往史：2型糖尿病3年
诊断：II型糖尿病;糖尿病性视网膜病变
治疗效果：治疗有效。随机空腹血糖在早晨降至5.3 mmol / L.注射剂量的胰岛素降至24U /天，剂量逐渐减少。眼底病变趋于稳定，视力得到改善。
病例3：中枢神经系统病变
陈先生82岁
治疗于2010年2月：11年前，感觉缺乏体力，疲劳，空腹血糖平均值为10 mmol / L，确诊为糖尿病。口服降糖药的控制并不理想。空腹血糖水平为7.91 mmol / L，糖化血红蛋白为8.02％，脑动脉硬化和记忆力减退。
既往史：11型糖尿病11年
诊断：II型糖尿病
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药，空腹血糖逐渐降至6mmol / L，糖化血红蛋白降至6.36％。运动和记忆得到显着改善。
病例4：神经和血管病变导致ED
李先生63岁
治疗2009年12月：13年前，空腹血糖持续平均为8.6mmol / L，经医院检查确诊为糖尿病，经口服降糖药控制口服降糖药，空腹血糖转为6.94mmol / L，索引控制不是理想地，近年来发生了勃起功能障碍（ED，通常称为“阳痿”）。
既往病史：13年的II型糖尿病
诊断：II型糖尿病;勃起功能障碍
治疗效果：糖尿病治愈。停用降糖药后，空腹血糖逐渐降至6.04 mmol / L，糖化血红蛋白降至6.45％，各种功能恢复。
从上述情况可以看出，先进的干细胞技术可以治疗糖尿病并从根部恢复胰岛功能。对于有并发症的患者，也可以缓解伴随并防止进一步恶化。然而，医学专家提醒患者选择干细胞疗法，时间越早，效果越好，健康生活。
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干细胞治疗高血压、高血糖、高血脂
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以高血压为例，人体血压的调节机制主要包括神经调节、体液调节和心血管调节。当参与调节血压的各种功能细胞出现功能紊乱或紊乱时，正常血压的调节机制失调，血压升高，导致高血压的发生。移植干细胞分化产生不同调节机制的功能细胞，替代异常功能细胞，恢复其正常调节功能，从而从根本上改善和治疗高血压。
干细胞治疗能提高机体应对各种脂蛋白的代谢功能，能有效降低血糖中低胆固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白浓度。能显著提高机体糖代谢功能，有效降低血糖水平，能提高机体能量的供给和消耗平衡功能，具有减少血脂、降低血糖等功效，明显改善原发性高血压、高血糖、高血脂症。
干细胞治疗高血压、高血糖、高血脂
干细胞从哪里来?
间充质干细胞是干细胞家族的重要成员。它们来自发育早期的中胚层，属于多能干细胞。MSCs最初见于骨髓。由于其多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调节和自我复制等优点，越来越受到人们的重视。
新生儿出生后，脐带组织就被直接当作废物丢弃。随着研究的深入，人们发现脐带组织中存在大量的间充质干细胞，在治疗肝硬化、小儿脑瘫、脊髓损伤、系统性红斑狼疮等多种系统疾病和器官损害方面具有非常广阔的临床应用前景急性心梗等难治性疾病以及美容、保健、抗衰老等方面显示出巨大的应用潜力。
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广州南方医院干细胞治疗中风的效果如何？
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脑卒中是一种以此脑发炎与出血性损伤症状为重要临床表现的疾病，多发在中老年人群。每年，中国有150万人死在心脏病，每年有将近8万名新发或是复发性卒中患者死在此。心脏病忽然发病，约80％的幸存者会有有所不同程度的残疾，包含中断、偏倚、自闭症。
干细胞治疗中风的效果如何？
心脏病重要包含出血性中风与缺血性中风。其中，缺血性心脏病是最为常用的（87％），重要是因为脑血管信号机，富氧血液循环绝不皆匀后产生凝块。出血性心脏病是改由大脑血管断裂引发的。
中风患者仅能于急性发病的最初几个小时之内展开治疗，以此保证完全恢复运动功能。不过，事实上，自发作到疗法的短时间使得大多数患有缺血性心脏病的患者具备比如行驶与手臂抬起障碍的后遗症。
干细胞转移疗法，比分残疾症状
该研究小组选取了18名中风幸存者展开临床试验。这些患者的平均年龄作为61岁，自从第一次心脏病以后已有6到3岁。所有患者均有运动障碍，包含无法控制手臂、难以另行说话等。研究人员把其流入患者由于心脏病因而伤的大脑区域。于这个过程之中，患者的头部特定，处在轻度麻醉状态，并头脑维持醒来。医生于他的头骨之上钻了一个小洞，把SB623间充质干细胞流入损坏大脑的病灶。
间充质干细胞
（MSC，栋充质干细胞）是干细胞家族的关键成员。它源于晚期发育的中胚层与外胚层，属余能干细胞。MSCs起初是于骨髓之中找到的，由于它们具备余往分裂潜能。、骨髓拥护与增进干细胞插入、抗体调控与自我拷贝愈来愈受关注。
干细胞治疗中风的效果如何？
于干细胞转移一个月之后，研究人员发现患者起发生恢复迹象，并随著时间的推移，改善程度渐渐显露。评估量表是对于中风患者的独有运动技能测试。结果显示，接纳疗法的患者的测试分数减少了11.4分。
由于命运因而修改的病人
将近半数患者于干细胞疗法之后表明出大力的临床效果，并其运动功能的提高不断了一年多。2011年，这位31岁的少女Sonia Olea Coontz中风。尽管她活了下去，但是她的右臂中断、于她的右脚中断，但是她常常需坐轮椅。两年后，Coontz接纳了Steinberg团队的临床治疗。她再次取得了独立国家行走、的能力并且在去年成婚。现在她将要渐渐回复，她分娩了。该团队期望这种治疗技术可应用作越来越余的中风幸存者，让他们再次取得独立与有尊严的生活。
干细胞治疗中风的效果如何？
对中风患者，细胞可再生血管之内皮细胞与血管光滑肌细胞，修缮损坏的血管组织，回复血管的稳定生理功能。除此之外，全新的神经元、神经胶质细胞可回复神经系统的稳定生理结构与功能，回复神经系统对于各种组织器官的神经掌控与调节，去除引发中风的各种致病因素，精确治疗中风导致各种并发症，例如语言困难、偏瘫等。
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帕金森新疗法，干细胞移植有望将其治愈
Kim Kwang-soo
映思创始人团队，心怀梦想，未来可期
当人们说衰老不可逆时,它证明了青春可重启;
当别人在追赶潮流,推出各种网红款时,它在钻研技术,保证品质;
当其他人还在不断试错时,它早已凭借实力,成为行业翘楚。
它,就是映思,一个致力于通过细胞生物学,从根本上改善肌肤衰老问题的美丽品牌。
对产品严谨专业,对消费者认真负责是映思的态度。自创立之初起,它便深耕干细胞领域,突破了行业的技术瓶颈,以高品质、高科技的原位唤醒素,帮助更多女性,唤醒沉睡肌肤,释放青春原力,让美丽原位绽放。
所以,不到十年的时间,映思就成为了一个备受大众青睐的品牌,同时,更是将品牌影响力辐射全国各地,以全新的新零售模式,打通线上线下,带给消费者更多惊喜。
当然,一艘磅礴浩荡的轮船会开多远、开多久、开向何处取决于轮船的硬件设施,更取决于它的掌舵者。从产品成分到专业技术,映思早已展现出了它的实力。而创始团队对管理、市场、产品的精准把控,进一步拔高了品牌维度,将它推上更高的舞台。
心若向前,何惧远方
作为映思创始人团队中的掌舵手,马骋创业至今,收获的每一份成功都和付出紧密相连。在创建映思等品牌之前,马总就成功创办了北京博迈德基因技术有限公司,致力于钻研生物技术及基础医学。
在从事生物科技行业的16年中,马骋深知干细胞的力量,如果将干细胞作用于皮肤上,便会产生惊人的生物反应:皮肤组织中衰老及休眠的细胞被激活,原本即将退化的组织和细胞重新生长、更新,皮肤的衰老问题在根本上解决。
但由于博迈德的客户群体只是针对于各大研究机构、院校的生物技术及基础医学方面的研究者,企业服务的受众范围小,而生物科技的再生医学才能做到真正的利益大众、服务社会,于是,马总决定另辟赛道,重新开始。
映思等品牌的创立,便是马骋另一个全新的开始。但是说新也不新,同样是生物科技,而且,做管理、做品牌,她已经积累了丰富的经验,所以对于映思品牌的运营,她更有把握,也更加期待。
作为品牌创始人,马骋是产品的第一位使用者,她能清楚地感受到肌肤在使用过程中的改变。所以,她将品牌命名为映思,来源于英文“INSITU”一词,即“原位”之意。她想通过映思告诉所有女性,即使岁月无情、时间老去,但映思总有实力,让你感受到生物科技的力量,抚平岁月伤害,让你可以无论在哪个阶段,都充满自信与美丽,由内而外绽放青春鲜活的自己。
而从前的成功也告诉了我们,只要她想做,映思就一定能实现。
步履不停,大有可为
如果说马骋控制着轮船的舵,那么刘庆兰则负责映思这艘大船的动力装置。船能开多快,开多稳,大概没有人比她更有经验。在操盘映思之前,刘庆兰已经有着丰富的市场及销售经验,美国强生公司的子公司西安杨森制药公司工作7年、EMD医学信息咨询公司工作19年,十年如一日地奋战在一线,让她对市场有着独到的见解。
根据2018年发布的《中国医疗美容O2O市场分析》显示,2013-2017年中国医疗美容市场的复合增长率约为。2018-2022年,医疗美容市场预计以的年化复合增长率持续增长,2022年将达到4810亿元。
随着人们生活水平的提高,及90后新生代人群的兴起,开始有越来越多的人愿意去了解并且尝试医疗美容。正是如此,刘庆兰对医疗美容行业的未来很是看好,对映思品牌的发展更有信心。
经过市场淘沙,如今的美业需要的是真正具有科技性、严谨性的产品,让更多追求美丽的人都可以用上效果出众、质量放心的好产品,而这也正是映思的实力。与此同时,新零售模式的兴起,带给了品牌更大的给予。
所以,刘庆兰也将计划通过“干细胞生物科技抗衰”这条路线,以新零售模式,链接线上与线下,提升品牌影响力,更能直接拉近品牌与消费者的距离,真实反馈,利益共生。由此,打响映思在国内的知名度后,便可一举进军海外市场,唱响民族品牌!
心怀梦想,美丽起航
一艘轮船能航行多远,除了掌舵手和动力装置之外,船身质量也非常重要。因为就算有再小的漏洞,在时间的侵蚀下,轮船最终也会走向沉没。而刘筱菁的存在,就是不让这些漏洞出现,保证映思这艘大船不出现任何问题。
作为团队中的技术支持,刘筱菁拥有多项实力背书:北京大学医学部临床医学学士、协和医科大学整形外科博士、北京大学口腔医院博士后……
在刘筱菁的把控之下,从映思走出去的每一件产品,都是经过重重检验之后的精品。映思的代表性产品——原位焕醒素,正是这样的佳作。原位焕醒素是细胞再生领域的科技类产品,通过提取脂肪干细胞中超过150种活性因子,用干细胞的力量唤醒肌肤活力,让青春回归原点。
尤其是专利技术四零细胞因子提取工艺技术:零蛋白添加、零浓缩、零稀释、零干预,打破行业技术瓶颈,成为了这个行业的少数者。因为刘筱菁对品质严谨的把关,原位焕醒素一经推出,便受到了广大消费者的喜爱,成为万千女性抗老的护肤清单中重要一员。
风雨同舟,未来可期
三位创始人走到一起,除了缘分之外,更多是因为她们身上都有一个共同的期望——凭借自己的力量,希望这个世界的美好更多一点。
因为目前医美行业存在着大量漏洞,医美产品门槛低、产品也不受专利保护、服务意识差等,导致这个行业乱象丛生。
所以,在映思的运营过程中,三人创始人始终坚持专业、严谨的态度,无论是品牌管理、运营,还是产品的研发,都必须以消费者利益为主。为此,映思也组建了自主研发、自主生产、自主销售一体化的庞大集团,从源头保证功效、从过程规避风险、从市场把控价格,让每一件产品从制作到出厂,再到消费者的手中,每一环节严格监管,给予消费者充分的安全感。同时,开放、自由的平台让每个人的人生不设限,开启更多可能,尽情释放美好。
如今,映思这艘“船舰”早已整装待发,三位掌舵者亦是信心满满。当时代的风暴已经掀起,当属于女性的时代已然来临,我们有理由相信,在她们的带领下,在映思的影响下,我们将看到更多女性活出不一样的自己,用全新的面貌去开启自己不设限的第二人生。
映思的未来,在世界舞台上,而每个人的精彩,映思与你一起努力!
责任编辑：kj005
补充干细胞，就如同给身体充电
“衰老是生命永恒的节奏。头发变白、牙齿脱落、皱纹出现……这是我们看得见的衰老；而内脏器官机能的衰退，比如反应迟钝、记忆力变差、抵抗力减弱、某个器官的疼痛……这是我们感知到的衰老；还有一些衰老是我们感知不到、看不见的。人体衰老所表现的组织器官结构退行性病变和机能降低，其本质是细胞衰减，而细胞的衰减又主要由于干细胞衰减所致。”
生命源于细胞
人体由数以万亿计（50-100万亿）的细胞组成。人体组织器官的正常生理功能依靠细胞为基本单位进行运转，维持我们身体的健康与平衡。从生命发育的源头开始，到生命的成长，成熟，衰老，死亡，伴随着的是我们身体里各种细胞族群的不断变化：细胞活性的下降、数量的减少、功能的退化、更新速度的缓慢，最终让我们身体的电量一点点耗尽，直至死亡。
人之所以会生病，会衰老，主要原因就是体内细胞功能衰退、损伤或死亡。
如果肝细胞感染了病毒，不正常了，那么肝脏就会生病；
如果肺细胞感染了细菌，不正常了，那么肺就会生病，出现肺炎、气管炎等；
如果胃细胞不正常了，那么胃就会生各种各样的胃肠病。
我们的身体至少由60万亿个细胞构成
红细胞一般能能存活120天；
肝脏细胞大约能存活150天；
胃肠道黏膜细胞只能存活2到3天；
味蕾由50个味觉细胞构成，10到14天就更新一次；
肺部表面的细胞必须每隔2到3周进行自我更新；
心脏的细胞在我们的一生中至少要更新2到3次。