干细胞疗法与肝硬化

据估计，在中国，各类肝病患者约4亿人，其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600万例，占23.5%；慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000万例，占2.5%；酒精性肝病6000万例，占15.0%；非酒精性脂肪性肝病2亿例，占50.0%，其他肝病3700万例，占3.9%。

我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。我国的大多数为肝炎后肝硬化，少数为酒精性肝硬化。

肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍，属于肝病发展的后期疾病，目前没有根治的方法，且肝硬化的下一步进展便是肝癌，因此需要受到重视。

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。

我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞治疗。

然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

间充质干细胞移治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。早在2000年，就有专家证实干细胞可以向肝细胞分化，将干细胞回输到病损肝脏处，干细胞可在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞，对肝脏结构进行修复和重构，从而改善肝功能。

间充质干细胞治疗肝硬化的作用和具体机制

(1) 直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

通过5例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者的治疗发现，所有患者接受间充质干细胞静脉滴注治疗后胆红素水平降低，白细胞总数提高，疲劳乏累症状明显改善。随访1年后结果显示腹腔积液明显消失，肝功能逐渐恢复正常。

干细胞是治愈肝病患者的希望

干细胞能迁徙并归巢到受损的肝组织，分化为肝细胞，抑制肝细胞凋亡，刺激内源性肝细胞再生，促进造血生长因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子分泌，从而增强肝脏再生。

间充质干细胞具有分化成肝细胞的潜能，多项临床治疗也表明间充质干细胞回输治疗能有效改善肝硬化患者的肝功能，提高患者生存质量。我国是肝病大国，而间充质干细胞是能够治愈肝病的新希望，改善我国肝病防治现状。

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