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撰文 | Luna

美编 | 小鱼

责编 | 赵宁

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数据更新至 2020.05.19 15:25

前几期我们为大家分享了基础研究中干细胞治疗男性功能障碍的细胞类型和常用移植途径,我们可以了解到经过不同种类的干细胞经过不同的移植途径干细胞最终都能到达损伤部位并发挥作用,那么,科学家们研究的如此火爆的干细胞究竟能在男性功能障碍中的有效性和安全性如何呢?

01

神经内注射移植

Derek Bochinski 等人首次报道神经胚胎干细胞疗法对海绵体神经损伤大鼠模型的影响[1]。研究人员首先将雄性大鼠进行了海绵体神经损伤手术诱导勃起功能障碍。其中向大鼠海绵体注入了培养基作为对照。一组将神经胚胎干细胞注射到大鼠盆腔大神经节(MPG)中;另一组大鼠的海绵体中注射了神经胚胎干细胞。治疗三个月后,通过海绵体神经电刺激评估勃起反应。结果发现向MPG和海绵体中注射神经胚胎干细胞的治疗组大鼠的海绵体腔内压力明显高于对照组。而且在注射神经胚胎干细胞的实验组中,神经丝的染色和结构明显更好。这些结果表明神经内及海绵体内注射能神经胚胎干细胞可以有效的改善的大鼠勃起功能。而且并无不良反应及并发症的报道。


Xuefeng Qiu等人研究了静脉注射脂肪间充质干细胞(ADSC)对放射诱发的勃起功能障碍模型的影响[2]。研究将雄性大鼠分为三组,分别为对照组+ PBS组(只接受PBS的尾静脉注射),辐射+ PBS组(前列腺和尾静脉注射PBS后接受辐射)和辐射+ ADSC组(尾静脉注射ADSC后接受了放射)。移植治疗十七周后,根据海绵体神经的电刺激和通过海绵体内压力(ICP)评估勃起功能。结果发现前列腺辐射导致阴茎的勃起功能障碍,注射ADSC可以显着恢复受辐照大鼠的勃起功能,大鼠盆腔大神经节中nNOS阳性神经元数目有所恢复,海绵体平滑肌含量也有所提升。同时研究中并无不良反应报道。这些结果辐射似乎是通过海绵状神经损伤引起勃起功能障碍,而ADSC注射可以通过神经再生来恢复大鼠的勃起功能。


Su Jin Kim等人研究了骨髓间充质干细胞对双侧海绵体神经压伤大鼠模型勃起功能的影响[3]。研究将雄性大鼠分为4组:假手术对照组,双侧海绵体神经挤压组(BCNC组),BCNC联合间充质干细胞(MSCs)组,BCNC联合MSCs 和基质蛋白(Matrixen)组(。在第4周进行功能评估。结果发现与BCNC组相比,MSCs和MSCs / Matrixen组大鼠阴茎压力明显增高。而且与MSCs相比,MSCs / Matrixen组的勃起功能改善更好。此外在MSCs和MSCs / Matrixen组中也观察到eNOS和nNOS蛋白水平的增加。而且间充质干细胞治疗的安全性也得到了验证,并无不良反应的发生。因此该项研究表明MSC有助于改善比起功能障碍,使用Matrixen之类的移植细胞载体可能有助于MSC的植入并提高MSC的治疗效果。


Zehong Chen等人发表了一项诱导性多能干细胞来源的间充质干细胞(iMSC)的移植改善了海绵状神经损伤引起的勃起功能障碍的研究[4]。研究将雄性大鼠分为四组并接受以下手术:假手术(假手术组);双侧海绵状神经损伤手术和磷酸盐缓冲液(PBS)注射(PBS组);双侧海绵状神经损伤手术和脂肪来源的间充质干细胞移植(ADSC组);或双侧海绵状神经损伤手术和iMSC注射(iMSC组)。移植治疗后,用电刺激海绵状神经并测量海绵内压(IAP)/平均动脉血压(MAP)来评估大鼠的阴茎勃起功能。结果发现在该模型中,ADSC具有一定的治疗效果,但iMSC的治疗效果更为显著。iMSC的移植显着恢复了IAP / MAP,并显示出长期效果,而且iMSC治疗可更大程度恢复阴茎中的内皮成分和平滑肌成分,还可以增加nNOS的表达和阴茎组织的重量。这些结果表明iMSC移植更大程度的改善了海绵状神经损伤诱导的勃起功能障碍。而且iMSC可能通过旁分泌因子发挥其作用,并且将来可能成为治疗勃起功能障碍的有前途的候选治疗药物。


02

结语

总的来说,在基础研究中,干细胞治疗男性功能障碍中取得了优异的成绩。不同种类的干细胞均显示出长期或短期改善阴茎勃起功能,并恢复神经功能损伤的作用。目前研究也表明干细胞治疗男性功能障碍安全性良好。

 

参考文献:

1.The effect of neural embryonic stem cell therapy in a rat model of cavernosal nerve injury. Bochinski D1, Lin GT, Nunes L, Carrion R, Rahman N, Lin CS, Lue TF. BJU Int. 2004 Oct;94(6):904-9.

2.Effects of Intravenous Injection of Adipose-Derived Stem Cells in a Rat Model of Radiation Therapy-Induced Erectile Dysfunction,Qiu X1, Villalta J, Ferretti L, Fandel TM, Albersen M, Lin G, Dai Y, Lue TF, Lin CS.J Sex Med. 2012 Jul;9(7):1834-41 

3.Effect of mesenchymal stem cells associated to matrixen on the erectile function in the rat model with bilateral cavernous nerve crushing injury.Kim SJ1, Park SH, Sung YC, Kim SW.Q41.046Int Braz J Urol. 2012 Nov-Dec;38(6):833-41. 

4.Transplantation of induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells improved erectile dysfunction induced by cavernous nerve injury.Chen Z1, Han X2, Ouyang X1, Fang J1, Huang X2, Wei H1.heranostics. 2019 Aug 14;9(22):6354-6368

 


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