案例汇总 | 间充质干细胞临床研究与应用

脐带间充质干细胞是存在于脐带华通氏胶和血管周围组织中的一种间充质干细胞。来源于脐带的间充质干细胞因其取材方便，无道德伦理争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子的总量也非常高，便于扩增和传代，同时又没有配型、排异等问题，极其适合用于临床研究和应用，是间充质干细胞的理想来源。

左心发育不良综合征

2016年11月28日，在马里兰大学医学中心的手术室中，患有先天左心发育不良综合征（HLHS）的Josue接受了间充质干细胞的注射，利用干细胞的分化作用，增加心肌细胞，修复了受损的心脏。接受手术后，Josue的状况稳定，他的父母非常开心。

下肢静脉溃疡

2016年，70岁的陈女士因右下肢静脉溃疡引发慢性创面，辗转治疗近9个月都无法愈合。中国工程院院士，我国著名的创伤和组织修复与再生医学专家付小兵教授应用脐带间充质干细胞新技术，对陈女士的慢性创面进行治疗。55天后，陈女士的伤口完全愈合，治疗效果很好。

糖尿病

在干细胞技术之前临床上尚无根治糖尿病的方法，只能依赖体外给予胰岛素或药物降低血糖，同时配合饮食调理和运动。

在我国，已有三甲医院开展了间充质干细胞移植治疗II型糖尿病的临床研究。大多数患者都达到血糖降低，胰岛素减量的效果，部分患者甚至停止用药。与此同时，患者体质增强了，亚健康状态也得到一定程度纠正。

南京军区福州总医院探究脐带间充质干细胞联合自体骨髓间充质干细胞在不进行免疫治疗情况下对I型糖尿病的安全性及疗效，结果显示，对42位患者的治疗效果良好，C-Pep上升105.7%，胰岛素49.3%，HbA1c下降12.6%，快速血糖下降24.4%，胰岛素需求量下降29.2%。

糖尿病并发症

间充质干细胞在糖尿病并发症上的应用前景更为广阔。

糖尿病足

陕西省人民医院在无菌条件下，为5位住院的Ⅱ型糖尿病并发糖尿病足患者按3cm×3cm间距于患处多点肌内注射脐带间充质干细胞悬液，病变严重者足部按1cm×1cm间距注射，溃疡周围重点注射，治疗后足部疼痛和麻木程度减轻，间歇性跛行改善，溃疡全部愈合。

安徽医科大学附属安徽省医院向53位II-IV级糖尿病足患者的病肢溃疡部位多点注射脐带间充质干细胞，治疗后三个月，与对照组相比，治疗组疗效明显，皮肤温度，踝-臂压力指标，皮肤氧张力及跛行距离均有稳定提升。

糖尿病肾病

第二军医大学福州总院临床医学院与第二军医大学附属长征医院向15位胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉输注脐带间充质干细胞，移植后，患者血压、血糖、C 肽值及肾功能指标均有所改善。在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效方面，治疗组优于口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的对照组患者。

糖尿病下肢血管病变

白求恩国际和平医院、河北省人民医院与河北省第三人民医院在局部麻醉下沿30位糖尿病下肢血管病变患者的患肢血管走行方向，自上而下行多点局部肌注1ml脐带间充质干细胞，结果显示，治疗组临床显效率为54%，高于对照组的 34%，治疗后3个月治疗组各项临床观察指标及踝肱指数值好转更好。

糖尿病视网膜病变

武警总医院在9位糖尿病视网膜病变患者的下睑眶缘外中1/3交界处垂直注入脐带间充质干细胞，术后1个月，2号患者眼视力提高0.5，出血灶、渗出基本完全吸收；8号患者眼视力提高0.3，出血灶、渗出有所吸收，微血管瘤数减少；5号患者眼视力提高0.2，出血灶、渗出略有吸收，无新鲜出血。

帕金森病

我国第一例干细胞移植治疗帕金森病在石家庄医院完成。来自印尼的76岁老人谢喜云患帕金森病十几年，右手三个手指肌肉强直收缩，身体僵硬，吞咽困难，失去生活自理能力。在接受间充质干细胞移植后几个小时，就能顺利进食，当晚还能轻松地观看电视节目，身体其他症状好转。

中国医科大学的孙丽博士将含有脐带间充质干细胞的悬液通过颈动脉植入10位帕金森病患者体内，患者移植后，行走姿势、震颤程度，自主运动及坐、起运动能力得到提高，不但有效控制帕金森病的发病进程，而且有效改善受损的脑组织功能，提高了患者生活质量。

肌萎缩侧索硬化症

冰桶挑战赛让我们认识了“渐冻人”（肌萎缩侧索硬化症，ALS）患者。北京武警总医院收治了47例ALS患者，有22人在移植干细胞后机体功能获得改善，其中8人尤其明显。一位患者李女士刚入院时言语不清、上肢乏力、下肢抬举困难，治疗后可以迈开双腿走路。安沂华主任对住院接受脐带间充质干细胞治疗的99位ALS患者进行了疗效分析，发现脐带间充质干细胞移植可以改善ALS患者的运动功能，在短期内（半年内）效果较好，整个过程是安全的。

广东省中医院招远祺博士为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第14 天，患者的穿衣、卫生和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前;治疗后第28天，言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前，上肢肌群肌力评分进一步增加，且言语功能评分明显高于治疗后第14 天，由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS短期效果好且安全。

失眠症

浙江武警总队医院的王亚莉医生为19位失眠症患者静脉输注脐带间充质干细胞治疗慢性失眠，这些患者均入睡困难，睡眠质量下降，总睡眠时间不到6小时。移植治疗后1个月，患者的睡眠改善作用同口服药物相当；治疗2个月后，患者的睡眠质量评分明显好于口服药物，治疗3个月后，患者的睡眠质量也优于口服药，患者睡眠质量得到改善。

肝硬化

2005年，我国第一例干细胞移植治疗肝硬化在北京军区总医院完成。42岁的河南患者邢先生到医院就诊时已经全身黄疸，肝腹水，生命岌岌可危。医院的姚鹏主任用一根导管通过股动脉，把自体骨髓干细胞悬液送到患者肝脏。一周后，患者状态明显转好，腹水消失，能进食了，走路有劲了。5个月后到医院复查，黄疸指数等八项生化指标全部恢复正常，原先已经萎缩的肝脏竟长大了一圈。

如今国内已有数千例肝硬化患者从间充质干细胞移植中获益。

解放军302医院研究发现，对照常规治疗患者，22位接受了脐带间充质干细胞治疗的乙肝肝硬化患者临床症状得到有效改善，生命质量提升。

郑州人民医院曹巍博士发现，22位接受了脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的临床症状和体征改善程度均优于常规治疗患者，患者临床症状和检测指标均得到改善，脐带间充质干细胞治疗肝硬化具有较好的临床疗效和安全性。

股骨头坏死

间充质干细胞移植治疗人体股骨头坏死在国外已有报道。法国科学家移植治疗116例股骨头坏死患者效果比较好，其中87.3%的患者髋关节疼痛缓解；78.4%的患者关节功能改善；80%的患者行走间距延长。

吉林一位许姓小伙在一次攀岩活动中从高处摔下来，送到医院检查，双侧股骨头已坏死变形。按照常规治疗方法，应行人工关节置换手术。可是人造股骨头的寿命一般在10-15年，小许才27岁，一辈子需要不停地更换人工关节。沈阳463医院的杨晓凤主任将间充质干细胞经过技术处理后注入小许的股骨头，两周后小许就可以下地行走了。10个月后，小许来医院复查，他的股骨头周围已长出丰富的血管，表明移植的间充质干细胞促使坏死变性的股骨头修复新生。

吉林省组织工程重点实验室刘颖教授、首都医科大学宣武医院谷涌泉主任等，对9位骨循环协会评级为II-IIIa级的股骨头坏死患者经大腿动脉输注脐带间充质干细胞后，患者的红细胞、血小板、血氧转运指数改善。MRI检测显示24个月后股骨头坏死区域体积减少。

20世纪90年代，Brittberg等开始利用自体软骨细胞修复软骨损伤取得了一定效果，因此越来越多的研究开始关注间充质干细胞。间充质干细胞可以分化为各种组织，修复关节表面软骨和软骨下骨损伤。

土耳其伊斯坦布尔骨科和外伤学系的Akgun等对14例骨性关节炎患者的治疗中，对比间充质干细胞和软骨细胞的修复效果，发现接受间充质干细胞治疗的患者膝关节损伤和骨关节炎评分（KOOS）及视觉模拟评分（VAS）的改善更好。

美国西北储备大学医学院和俄亥俄州克利夫兰大学医院的Wakitani等利用间充质干细胞进行临床试验，试验组将混有间充质干细胞的胶原蛋白凝胶植入患者的关节软骨损伤处，对照组只植入等量胶原蛋白凝胶，两组患者关节功能均得到改善，但是只有试验组在损伤处发现透明软骨生成，他们对41例接受间充质干细胞治疗的患者进行长达11年的随访，未发现任何严重的并发症。

不孕不育

子宫内膜受损严重，是很多不孕不育女性的噩梦。现在通过间充质干细胞再生技术修复子宫内膜，可重圆女性的母亲梦。

南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队联手，首次在国际上成功研制出胶原支架复合间充质干细胞的方法，结合传统宫腔镜技术，实现了受损子宫内膜的功能性修复，帮助3名患者实现做妈妈的梦想。江苏盐城的胡女士在31岁到34岁时，经过三次自然流产，因为流产清宫手术，子宫腔严重粘连。南京鼓楼医院利用间充质干细胞8个月修复了她的子宫内膜，使她成功怀孕，并于2014年7月17日诞下了国内第一位“再生医学宝宝”。

南京鼓楼医院的间充质干细胞“子宫内膜再生”术已先后让13位重度子宫腔粘连致不孕的患者成功受孕并分娩，共计诞生14名健康的“再生医学宝宝”。

卵巢早衰

卵巢早衰是指女性40岁之前，因卵巢萎缩而不排卵的现象。目前全世界约有１％的育龄期女性发生卵巢早衰，这一问题已然成为女性不孕的重要原因。

中国上海交通大学吴际教授等人从一到两周大的绿色荧光蛋白转基因小鼠中分离出雌性生殖干细胞，经纯化、培养等过程处理后，再移植到卵巢早衰的小鼠体内。研究结果显示，雌性生殖干细胞与其他干细胞一样具有归巢作用，归巢后部分细胞分化并逐渐发育为成熟卵母细胞，从而使卵巢功能恢复。

南京大学医学院附属鼓楼医院进行的动物实验已经证实，脐带间充质干细胞的复合胶原移植可以改善大鼠受损伤卵巢的激素水平，恢复动物的发情行为，缩短发情周期，有助于卵泡发育与排卵。研究人员拟募集20位卵巢早衰合并不孕患者，研究脐带间充质干细胞复合胶原卵巢移植治疗卵巢早衰所致不孕症的临床疗效，为卵巢早衰的个体化治疗和多中心临床研究探索合适的方案。

人体的衰老与干细胞相对数量不足或活性不足有关。随着年龄的增长，干细胞在体内的数量和质量呈现下降趋势。这种趋势导致受损的细胞和由细胞组成的组织器官出现衰退和老化，导致亚健康和衰老现象的发生。间充质干细胞具有多向分化潜能，能够分化成体内急需的各种干细胞，补充体内干细胞的不足，修复受损的器官和组织，从而起到抗衰老作用。南方医科大学的杨春等，将间充质干细胞经尾静脉输入亚急性衰老治疗组大鼠中，结果显示大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化碳、白细胞介素2水平及脾脏指数均有所提高，而丙二醛含量降低。证实间充质干细胞可有效增强大鼠机体清除自由基和抗氧化能力，提高机体免疫功能，延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。

壁虎和蝾螈断了尾巴能重新长出来，缺了四肢有新的替补，人类只能借助再生医学手段进行缺损组织器官的修复。

种子细胞是器官再生的物质基础，以脐带间充质干细胞为种子细胞进行体外扩增培养，然后放在特殊的生物材料中使其生长，最后移植到人体病损部位，可望实现创伤的完美修复。

中国科学院惠利健研究员领衔的课题组已经获得了重要突破，利用具有活性、可以生长的间充质干细胞，分化培育出了真正具有人体肝细胞功能、能替代人肝的生物性人工肝。

上海市公卫临床中心正在进行间充质干细胞培养的人工肝的临床试验，已经试验的病人都取得了成功。只要临床实证能明确这一方法的确切稳定疗效和安全性，生物性人工肝未来有望实施工厂化批量生产，实现人工肝短期替代肝移植，彻底扭转重症肝病治疗的困局，改变患者命运。